《柳叶刀》重磅发表ROSELLA III期研究，联合方案显著改善卵巢癌生存结局

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带你了解铂耐药卵巢癌新治疗组合Relacorilant+nab-紫杉醇的最新III期临床数据

撰文：末末

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。尽管初始治疗方案多以铂类化疗为基础，约70%的患者仍会在治疗后复发，预后不理想。目前标治疗如单药紫杉醇、脂质体阿霉素（PLD）或贝伐珠单抗联合方案，疗效有限，中位总生存（OS）通常不超过16个月。

在此背景下，ROSELLA研究[1]近期发表于《柳叶刀》（

THE Lancet

图1 研究截图

研究设计

ROSELLA是一项开放标签、随机对照、国际多中心III期临床试验，在来自14个国家的117个研究中心开展。入组对象为确诊铂耐药的成年女性患者（≥18岁），包括上皮性卵巢癌（如高级别浆液性癌、子宫内膜样癌，或上皮成分≥30%的癌肉瘤）、原发性腹膜癌及输卵管癌。所有患者需接受过1–3种系统性抗癌治疗，且在最近一次治疗后出现疾病进展或不能耐受。

主要入选标准包括：至少一线含铂治疗史、明确的铂耐药状态（即末次铂类治疗后6个月内出现疾病进展）、既往接受过贝伐珠单抗治疗、具有可测量病灶（依据RECIST v1.1）、ECOG体力评分为0或1，以及器官功能良好。

研究中，患者按1：1比例随机分组，分别接受以下治疗方案：

• 试验组：Relacorilant（150mg，术前后3天口服）+nab-紫杉醇（80mg/m²，QW D1/8/15，每28天为一周期）；

• 对照组：单药nab-紫杉醇（100mg/m²，给药方式与试验组一致）。

研究的主要双终点为无进展生存期（PFS）和OS，次要终点包括：研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、24周临床获益率（CBR）以及安全性等（依据CTCAE v5.0评级）。

图2 研究设计

研究结果

研究入组时间为2023年1月5日至2024年4月8日，主要分析的数据截止日期为2025年2月24日。共381例患者被随机分组并纳入意向性治疗（ITT）人群，其中188例分配至试验组，193例分配至对照组。

1. PFS显著延长

研究结果显示，在盲法独立评估（BICR）下，Relacorilant联合nab-紫杉醇方案显著延长了患者的PFS。试验组中位PFS达6.54个月，而对照组为5.52个月，风险比（HR）为0.70（95%CI：0.54-0.91），具有统计学意义（P=0.0076）。值得关注的是，PFS的获益在多个亚组中表现出高度一致性，包括年龄≥65岁、既往接受PARP抑制剂治疗、携带BRCA突变或肿瘤负荷较大患者。

图3 PFS结果

2. OS中期分析显示临床意义明确

在预设的中期分析时，Relacorilant联合nab-紫杉醇治疗同样展现出临床显著的总生存获益。试验组中位OS为15.97个月，优于对照组的11.50个月，HR为0.69（95%CI：0.52-0.92），P值为0.0121。值得关注的是，试验组在12个月时的OS率为60%，相较于对照组的49%明显提升。

图4 OS结果

3.多项关键指标全面获益，临床应答优势明显

除PFS和OS外，Relacorilant组合在多个关键次要终点上同样表现积极。

• 第24周CBR：试验组达51.1%，显著高于对照组的38.9%（P=0.016）。

• ORR：试验组为36.9%，亦优于对照组的30.1%，反映出更高的影像学缓解比例。

• 卵巢癌相关CA-125反应率：试验组的肿瘤标志物CA-125响应率更高，进一步支持其在生物学水平上对疾病控制的积极作用。

图5 在PFS和OS亚组分析中的疗效比较结果

4.安全性分析

尽管Relacorilant联合治疗组的不良事件发生率略高于对照组，但在紫杉醇治疗暴露时间更长的前提下，其总体安全性仍可接受，未观察到新增安全性信号，Relacorilant整体耐受性良好。

• ≥3级不良事件发生率：74% vs 59%；

• 常见事件：中性粒细胞减少、贫血、疲劳、恶心；

• 发热性中性粒细胞减少发生率低：分别为2%（试验组）vs 1%（对照组）。

值得注意的是，试验组组腹水发生率显著下降（5.3% vs 10.5%），提示潜在抗转移或抗炎作用，为进一步机制研究提供了新方向。。

图6 安全性结果

总结与展望

ROSELLA研究首次在III期临床阶段验证了Relacorilant联合nab-紫杉醇在铂耐药卵巢癌中的临床价值，显著延长了PFS与OS，提升临床获益，为该治疗选择有限的难治人群带来切实突破。

未来，Relacorilant有望进一步拓展应用边界。一方面，可探索其与贝伐珠单抗及化疗的三联组合方案，强化治疗协同效应；另一方面，其在其他实体瘤中的潜力亦值得深入挖掘，以期拓展更多受益人群，为精准治疗提供新路径。

参考文献：

[1] Olawaiye, Alexander B et al.Relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet, Volume 405, Issue 10496, 2205 - 2216

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责任编辑：Sheep

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