上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
阿斯巴甜，是一种人造甜味剂，广泛存在于全球数千种产品中，包括无糖饮料、零食和低热量食品等。
2023年7月，世卫组织国际癌症研究机构（IARC）将阿斯巴甜归为可能对人类致癌之列（2B组），联合专家委员会重申其每日允许摄入量为每公斤体重40毫克。
为了减少糖的摄入，越来越多的人开始食用人造甜味剂。人造甜味剂被认为是一种更健康的替代品，但其对健康的影响仍存在争议。
近日，中国学者在《科学报告》杂志上发表了一篇题为" Metagenomics and transcriptomics analysis of aspartame’s impact on gut microbiota and glioblastoma progression in a mouse model "的研究论文。
这项研究首次揭示了，阿斯巴甜可能通过改变肠道菌群组成和表观遗传修饰，激活促癌基因表达，从而促进胶质母细胞瘤进展。
图：论文截图
胶质母细胞瘤（GBM），是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，预后极差，5年生存率不足10%。近年研究揭示，肠道菌群可通过“肠-脑轴”调控大脑免疫微环境。
在这项研究中，研究人员使用小鼠构建了GBM模型，将其分为阿斯巴甜组（50 mg/kg）和正常饮水组，通过宏基因组测序、转录组测序和m6A甲基化测序，分析了阿斯巴甜对肠道菌群、基因表达及表观遗传修饰的影响。
对肠道菌群分析发现，阿斯巴甜组显著降低了肠道菌群中Rikenellaceae菌科的丰度，该菌群与短链脂肪酸代谢、代谢健康和免疫调节密切相关，可能影响肠-脑轴。
对基因表达与甲基化修饰分析显示，在阿斯巴甜组中，6146个基因的表达发生显著变化，并有6322个转录本的m6A甲基化水平改变。关键基因MYC、CDKN1A、TGFB1的表达和m6A修饰均显著升高，其中TGFB1的高表达与GBM患者不良预后相关。
TGFB1高表达与GBM患者不良预后相关（图：论文截图）
信号通路分析显示，差异表达基因主要集中在PI3K-Akt、p53信号通路、细胞周期，这些通路与胶质细胞生成、神经元凋亡、细胞外基质调控相关，与肿瘤发展密切相关。
研究指出，尽管阿斯巴甜未显著促进肿瘤生长，但研究首次揭示了其可能通过改变肠道菌群组成和表观遗传修饰，激活促癌基因表达，为胶质母细胞瘤（GBM）进展“铺路”。
研究人员表示，这项研究首次将阿斯巴甜-肠道菌群-m6A甲基化-肿瘤进展联系起来，尽管没有发现肿瘤体积显著增大，但表观遗传改变可能是长期风险的早期预警。
尽管如此，研究人员强调，由于这是一项在小鼠身上进行的临床前研究，因此研究结果尚不能直接推广到人类健康结果，需谨慎解读结果。
综上，这项研究为理解饮食因素如何通过肠道菌群和表观遗传调控影响肿瘤进展提供了新视角，并为肿瘤治疗提供了潜在靶点，例如通过调节肠道菌群或靶向m6A修饰基因。
值得一提的是，阿斯巴甜还与心血管疾病风险增加相关。
2025年2月，山东大学齐鲁医院研究团队在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation "的研究论文。
研究显示，在灵长类动物和啮齿动物中，阿斯巴甜会引发胰岛素激增，加剧动脉粥样硬化，导致更高程度的炎症，从而增加心血管疾病风险。
图：论文截图
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41598-025-06193-5
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.01.006
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