上海
CAR-T细胞疗法已在血液恶性肿瘤领域取得显著效果，正在扩展至实体瘤、感染性疾病以及自身免疫疾病的临床试验。
近年来，中外学者利用 CAR-T 细胞疗法成功治疗了包括 系统性红斑狼疮、特发性炎性肌病、重症肌无力、多发性硬化症在内的多种自身免疫疾病。CAR-T 细胞治疗自身免疫病也入选了 Science 2024 年度十大科学突破。
在产业界，CAR-T 细胞疗法也已进入爆发前夜。2025 年 6 月 30 日，艾伯维以21亿美元现金收购了 CAR-T 细胞疗法开发公司Capstan，该公司目前有一款
in vivoCAR-T 细胞疗法用于治疗自身免疫疾病，目前处于临床 1 期。而在今年 3 月中旬，阿斯利康以 10 亿美元价格收购 CAR-T 细胞疗法开发公司EsoBiotec时 ， 就已经给市场带来惊喜。现在，艾伯维给出的翻倍收购价更是让产业界看到了 CAR-T（尤其是
in vivoCAR-T）更大的发展空间。
CAR-T 细胞疗法在自身免疫疾病中的应用，始于德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Georg Schett教授，2021 年，他领导的团队首次使用CAR-T 细胞疗法成功治疗了一位复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者，开启了 CAR-T 细胞疗法的全新方向。
近期，Georg Schett教授在 Nature 旗下综述期刊Nature Reviews Rheumatology上发表了一篇题为：Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases 的综述论文。
该综述全面解读了CAR-T 细胞疗法在自身免疫疾病中的进展和挑战，包括哪些自身免疫疾病适用于 CAR-T ？适用的靶点有哪些？在安全性、有效性和患者管理方面还有些哪些问题值得考虑？
众所众知，CAR 通过基因工程插入免疫细胞，胞外区域由单个免疫球蛋白可变链组成，用于抗原结合，胞内区域激活效应细胞。目前，在自身免疫疾病治疗方案中，大多选择患者的自体 T 细胞，CAR 通过慢病毒载体引入。
新的 CAR 构建体正在开发中，目的是选择性清除表达特定抗原的 B 细胞。输注后，CAR-T 细胞迅速结合并杀死自身免疫疾病中的病理性 B 细胞，并进行初始扩增。与此同时，CAR-T 细胞还可以连续有效地结合靶细胞，并进行消灭。
CAR-T 可以深度耗竭 B 细胞。B 细胞的耗竭不仅有利于消除产生自身抗体的浆母细胞，还可以通过废除 B 细胞的抗原呈递功能和细胞因子调节疾病炎症。因此，CAR-T 细胞疗法在发病核心为 B 细胞和自身抗体的自身免疫疾病中可能会有意想不到的效果，比如系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌病、系统性硬化症等。
对于银屑病、炎症性肠病、脊柱关节炎等由异常 T 细胞激活以及 IL-23、IL-17 介导的炎症导致的自身免疫疾病，CAR-T 细胞难以作出响应，可能需要更合适的细胞疗法，比如Treg 细胞或间充质干细胞的移植。
评估 CAR-T 细胞疗法的效果，不仅取决于疾病的生理学机制，还取决于是否存在可测量且可靠的临床终点。例如多发性硬化症患者需要数年时间才能证明疾病发作减少或消失，长时间的研究颇具挑战性。
CAR-T 靶点选择同样重要。现在大多数治疗自身免疫疾病的 CAR-T 细胞靶向 CD19 或 BCMA。CD19 对 B 细胞谱系具有高度特异性，在整个 B 细胞分化途径中表达。BCMA 在成熟 B 细胞群中优先表达，包括记忆 B 细胞、浆母细胞和浆细胞，可能更具优势。
CD38 也是 CAR-T 值得关注的靶点，在浆细胞、早期 B 细胞、T 细胞亚群和 NK 细胞上表达，可提供不同的靶细胞谱。靶向 CD38 不影响成熟 B 细胞，而是靶向抗体产生的细胞，在清除早期分化阶段的 B 细胞方面有优势。
总的来说，CAR-T 从肿瘤领域“跨界”来的自身免疫疾病领域，正在改写其治疗规则。开发更多靶点或双靶点组合，覆盖更广的 B 细胞谱系能够减少 CAR-T 细胞疗法的脱靶风险，提高安全性和有效性。
作为一家专注于为全球生物医药领域提供关键试剂和技术服务的高新技术企业，义翘神州特地推出了综合性CAR-T细胞疗法开发解决方案，全方位地支持客户更方便、更快速地完成从早期靶点发现到临床前研究的每一个阶段。
https://www.nature.com/articles/s41584-024-01139-z
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