穿越血脑屏障！突破性疗法获FDA优先审评资格；超87%患者达疾病指标！小分子即将递交上市申请……

▎药明康德

穿越血脑屏障！突破性疗法获FDA优先审评资格

Denali Therapeutics今日宣布，美国FDA已受理其关于tividenofusp alfa用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）的生物制品许可申请（BLA），并授予该BLA优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2026年1月5日。

Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，通过转胞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑，从而缓解MPS II的中枢神经系统症状。该疗法之前曾获得FDA授予的突破性疗法认定。

此前公布的1/2期临床试验结果显示，tividenofusp alfa将患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平，与溶酶体功能和神经退行性病变相关的生物标志物指标也得到改善。额外的1/2期临床试验长期数据表明，经过24周治疗，患者的肝脏体积恢复正常，所有测试频率的听力阈值均有改善，同时大多数参与者在适应性行为和认知测评上均表现出改善。

达所有主要和关键次要终点，单抗展现“best-in-class”潜力！

Apogee Therapeutics今日宣布，其在研、潜在“best-in-class”的抗IL-13抗体APG777，在中重度特应性皮炎（AD）患者中开展的2期APEX临床试验A部分取得积极的16周中期结果。试验达到所有主要和关键次要终点。在第16周，APG777使湿疹面积和严重度指数（EASI）评分较基线下降71.0%，EASI-75（即EASI评分较基线减少75%）达标率达66.9%，较安慰剂调整后为42.5%。

试验还观察到APG777在多个关键终点上呈现明确的暴露-反应关系，进一步支持其剂量依赖性的潜在疗效。目前，APEX试验的B部分正在评估更高暴露剂量，研究已加速推进，预计将于2026年中期公布结果，为同年计划启动的3期临床试验奠定基础。此外，A部分还在评估3个月或6个月维持给药方案的长期疗效，52周结果预计将在2026年上半年公布。

超87%患者达疾病指标！小分子即将递交上市申请

Cogent Biosciences今日宣布，其治疗非晚期系统性肥大细胞增多症（NonAdvSM）的在研小分子bezuclastinib在注册性SUMMIT临床试验第2部分中取得积极的顶线结果。试验在主要终点和所有关键次要终点上均取得临床意义明确、且高度具有统计学意义的改善，涵盖患者主诉症状评分以及肥大细胞负荷的客观指标。基于这些数据，公司预计将在2025年底前向美国FDA递交bezuclastinib的新药上市申请（NDA）。

Bezuclastinib是一款选择性受体酪氨酸激酶抑制剂，设计用以靶向KIT D816V突变，以及靶向KIT在exon 17上的其他突变。分析显示，在24周时，bezuclastinib治疗组患者的总症状评分平均下降24.3分，优于安慰剂组的15.4分，安慰剂调整后差值为-8.91分（p=0.0002）。此外，bezuclastinib在降低肥大细胞负荷方面亦表现出强劲疗效，87.4%的治疗组患者血清胰蛋白酶水平下降至少50%，而安慰剂组无一例达到该标准。Bezuclastinib同时展现出良好的安全性和耐受性，为其在该患者群体中的长期使用提供有力支持。

▲SUMMIT临床试验第2部分疗效结果摘要（图片来源：参考资料[3]）

参考资料：

[1] Denali Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application (BLA) for Tividenofusp Alfa for Hunter Syndrome (MPS II). Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110980/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-Biologics-License-Application-BLA-for-Tividenofusp-Alfa-for-Hunter-Syndrome-MPS-II.html

[2] Apogee Therapeutics Announces Positive 16-Week Data from Phase 2 APEX Clinical Trial of APG777, its Potentially Best-in-Class Anti-IL-13 Antibody, in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110862/0/en/Apogee-Therapeutics-Announces-Positive-16-Week-Data-from-Phase-2-APEX-Clinical-Trial-of-APG777-its-Potentially-Best-in-Class-Anti-IL-13-Antibody-in-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermat.html

[3] Cogent Biosciences Announces Positive Top-line Results Achieving Statistical Significance Across All Primary and Key Secondary Endpoints from the SUMMIT Trial of Bezuclastinib in Patients with Non-Advanced Systemic Mastocytosis. Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110920/0/en/Cogent-Biosciences-Announces-Positive-Top-line-Results-Achieving-Statistical-Significance-Across-All-Primary-and-Key-Secondary-Endpoints-from-the-SUMMIT-Trial-of-Bezuclastinib-in-P.html

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