减脂26%，保留瘦体重！《柳叶刀》子刊：三重机制新药带来减重新选择

2型糖尿病（T2DM）患者常伴随肥胖问题。GLP-1类药物能够在降糖的同时有效减重。但减重不仅在于数字的变化，对于身体成分的影响同样关键，如瘦体重（其中约55%为骨骼肌）流失过多，也可能会削弱减重的益处。

Retatrutide是一种新型GIP/GLP-1/GCG受体三重激动剂，前期研究显示其可有效降低血糖和体重。近日发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（

The Lancet Diabetes & Endocrinology

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The Lancet Diabetes & Endocrinology

这是一项2期随机对照试验的子研究。主体研究共纳入281名成人2型糖尿病患者（HbA1c 7.0–10.5%，BMI 25~50 kg/m²），按2:2:2:1:1:1:1:2的比例随机分组接受安慰剂、度拉糖肽或6种不同剂量的retatrutide 。

该主体研究2023年发表于《柳叶刀》的结果显示，2型糖尿病患者接受4 mg及以上剂量retatrutide治疗24周后，HbA1c降低1.39%~2.02%，体重降低7.92%~16.94%。

此次身体成分子研究共纳入189名患者，通过DXA扫描评估retatrutide治疗36周后对全身脂肪总量的影响：

• 对照组：安慰剂（29人）或度拉糖肽1.5 mg（34人）

• Retatrutide组：0.5 mg（32人）、4 mg（31人，合并2种不同初始剂量）、8 mg（33人，合并2种不同初始剂量）、12 mg（30人）

共103名患者完成治疗并在研究开始前和第36周时都进行了DXA扫描。

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数据显示，相比安慰剂和度拉糖肽，retatrutide都显著降低2型糖尿病患者全身脂肪总量，整体呈剂量依赖性：

• 安慰剂组和度拉糖肽组体脂分别减少4.5%和2.6%；

• retatrutide 0.5 mg、4 mg、8 mg、12 mg组体脂分别减少4.9%、15.2%、26.1%、23.2%，相较于安慰剂组分别额外减脂0.4%（p=0.83）、10.7%（p=0.0013）、21.6%（p<0.0001）、18.7%（p<0.0001）。

此外，retatrutide组瘦体重流失占体重减少的比例与其他肥胖治疗药物相似。

安全性方面，各组不良事件发生率相似。严重不良事件发生率在安慰剂组为7%（2/29），在retatrutide 0.5 mg组为6%（2/32）、retatrutide 4 mg组为0、retatrutide 8 mg组为9%（3/33），retatrutide 12 mg组3%（1/30），在度拉糖肽组为0。胃肠道事件是报告最常见的不良事件，无死亡事件。

总体而言，这些发现可以令人放心，尽管retatrutide可大幅减轻总体重，但瘦体重损失的比例并不会增加。

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Tamer Coskun , et al., (2025). Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial . The Lancet Diabetes & Endocrinology , DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0

[2] Carsten Dirksena, Sten Madsbada. (2025). Body composition during major incretin-based weight loss . The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00122-6

[3] Julio Rosenstock, et al., (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X

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