静脉回输间充质干细胞安全吗？跟年龄有关吗？2504例临床的10年追踪研究给答案

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撰文： 中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

今日分享一则跟间充质干细胞的安全性相关的临床文献。Journal of Clinical Medicine杂志发表的一项覆盖十年、涉及2504例患者的回顾性研究，年龄跨度从21岁到104岁不等，结果表明，系统性静脉给药自体间充质干细胞安全性优异，年龄是唯一风险因素。

在大规模的患者群体中，不良心脑血管事件（MACCE）发生率极低，且不良事件发生率也保持在较低水平，这充分说明了间充质干细胞的可靠性和安全性。研究还发现年龄是影响MACCE发生的关键因素。这一发现提示我们在未来的临床应用中，需要更加关注高龄患者的风险评估和管理。

近年来，随着再生医学的飞速发展，间充质干细胞（MSCs）逐渐成为心血管疾病、免疫系统疾病及抗衰老等领域的“明星选手”。随着间充质干细胞的应用范围逐渐扩大，人们对其安全性也备受关注。

近日，Journal of Clinical Medicine杂志发表的一项覆盖十年、涉及2504例患者的回顾性研究，为“系统性静脉注射自体间充质干细胞”的安全性提供了强有力的科学证据。

（图片来自参考文献1）

研究背景：聚焦静脉给药的安全性

间充质干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘等部位。间充质干细胞因其自我更新能力和分化潜能，被视为修复受损组织、调节免疫系统的“万能细胞”。

（图片来自参考文献2）

相较于局部注射，静脉给药具有操作简便、全身分布广泛的优势，研究人员旨在评估系统性静脉给药自体间充质干细胞的安全性，分析患者在接受治疗后的主要不良心脑血管事件（MACCE）发生率，并探索影响MACCE发生的潜在风险因素。

聚焦于两大核心问题：

1.系统性静脉注射自体MSCs是否会导致严重不良事件？

2.哪些因素可能影响治疗后的心血管风险？

研究方法：十年追踪，样本量达2504例

这项研究是一项回顾性观察性队列研究，共纳入了2504名在接受静脉自体间充质干细胞治疗的患者。

这些患者的年龄跨度从21岁到104岁不等，平均年龄为54.09岁。治疗过程中，每位患者接受的干细胞剂量从1亿到20亿个细胞不等，大多数患者接受了10亿或20亿个细胞的治疗。

研究团队通过详细记录患者的治疗过程、随访数据以及不良事件发生情况，运用多元Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier生存分析等方法，对MACCE的风险因素进行了深入分析。

如下图所示，Kaplan-Meier 生存曲线显示了随着时间的推移无主要不良心脑血管事件（MACCE）状态。

（图片来自参考文献1）

核心结果：安全性优异，年龄是唯一风险因素

1. MACCE发生率极低，长期随访验证安全性

在平均超过9年的随访期内，仅发生了5例MACCE事件，包括4例死亡（其中1例与新冠肺炎相关，1例为自然死亡，1例为中风导致）和1例非致命性中风。这表明系统性静脉给药自体间充质干细胞的安全性极高，MACCE发生率仅为0.2%。且所有事件均发生在高龄患者中。这一数据远低于传统药物治疗的同类风险水平。

2. 年龄是MACCE的独立风险因素

多元分析结果显示，年龄是MACCE发生的唯一显著风险因素。具体而言，年龄每增加一岁，MACCE的风险增加1.127倍。而性别和干细胞剂量如下图所示，与MACCE的发生无显著关联。这意味着，治疗本身不会额外增加心血管风险，但高龄患者需更密切监测。

（图片来自参考文献1）

3. 不良反应轻微，无严重事件报告

在所有接受治疗的患者中，仅有0.8%的患者出现了轻微的不良事件，如失眠、月经紊乱和头晕等，且未发现与治疗相关的任何严重不良事件（如血栓、过敏反应等）。

案例体现

1.Hare等人将37例非缺血性扩张型心肌病患者分为两组，分别经由静脉输注接受1×10^8同种异体和自体间充质干细胞治疗[5]。两组患者的NYHA心衰分级问卷得分均下降，患者左心功能参数，患者运动功能状态，肺功能指标都得到了不同程度的提高。主要的心脏不良事件发生率也均在可控制范围之内。

（图片来自参考文献3）

2.Osamu Honmou等人发现用间充质干细胞静脉输注回患者体内可能有助于髓鞘再生、免疫调节、增强损伤轴突的恢复、替换损伤细胞以及增强神经可塑性等等，从而进一步改善患者的活动能力。

（图片来自参考文献4）

研究团队招募了13例脊髓损伤的患者，连续8天静脉注射1×10^8的自体MSCs，结果显示，在 MSC 输注后6个月，13例患者中有12例基于 ASIA 分级的神经系统得到改善。在 MSC 输注前被归类为 ASIA A 的 6 例患者中，有 5 例改善至 ASIA B （3/6） 或 ASIA C （2/6），2 例 ASIA B 患者改善至 ASIA C （1/2） 或 ASIA D （1/2），5 例 ASIA C 患者改善并达到 ASIA D （5/5） 的功能状态。

值得注意的是，所有5名ASIA C患者在输注 MSC 后1天就观察到从 ASIA C 到 ASIA D 的改善。与所有患者输注 MSC 前的评分相比，ISCSCI-92 和 SCIM-III 的评估在 MSC 输注后6个月时功能有所改善。

小结

这项研究结果为系统性静脉给药自体间充质干细胞的安全性提供了强有力的证据。在大规模的患者群体中，MACCE的发生率极低，且不良事件发生率也保持在较低水平，这充分说明了间充质干细胞的可靠性和安全性。

此外，研究还发现年龄是影响MACCE发生的关键因素。这一发现提示我们在未来的临床应用中，需要更加关注高龄患者的风险评估和管理。对于广大有健康需求的群体而言，这一研究结果无疑是一个好消息。系统性静脉给药自体间充质干细胞作为一种安全有效的干预手段，有望为更多人群带来新的健康干预选择和希望。特别是对于那些患有心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的患者来说，这一疗法可能成为改善病情、提高生活质量的重要途径。

参考文献：

[1]Matsuoka T, Itohara T, Hara Y, Kobayashi N. Systematic Intravenous Administration of Autologous Mesenchymal Stem Cells Is Safe. J Clin Med. 2024 Dec 7;13(23):7460. doi: 10.3390/jcm13237460. PMID: 39685916; PMCID: PMC11642704.

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11642704/

[2]Margiana, R., Markov, A., Zekiy, A.O. et al. Clinical application of mesenchymal stem cell in regenerative medicine: a narrative review. Stem Cell Res Ther 13, 366 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-03054-0

链接:https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-03054-0#citeas

[3]Hare, Joshua M et al. “Randomized Comparison of Allogeneic Versus Autologous Mesenchymal Stem Cells for Nonischemic Dilated Cardiomyopathy: POSEIDON-DCM Trial.” Journal of the American College of Cardiology vol. 69,5 (2017): 526-537. doi:10.1016/j.jacc.2016.11.009

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27856208/

[4]Honmou, Osamu et al. “Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series.” Clinical neurology and neurosurgery vol. 203 (2021): 106565. doi:10.1016/j.clineuro.2021.106565

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33667953/

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