JAMA子刊：胃食管反流病与婴幼儿喉软骨软化症手术风险关系探析，酸抑制治疗的临床效果评估

然而，肠胃酸抑制剂的长期安全性及其对喉软骨软化症的治疗效果备受争议。本研究由美国华盛顿儿童国家医院的Habib Zalzal等人开展，旨在明确酸抑制治疗对非重度喉软骨软化症患儿是否能降低后续行喉上成形术的需用率。

这项研究为单中心回顾性队列分析，纳入2014年至2023年间在美国一所大型三级儿童医院气道专科门诊就诊的395例6个月以下因喘鸣初诊被确诊为非重度喉软骨软化症的患儿。排除已行初次手术及合并神经、颅面畸形等复杂病症的患儿。数据来源于电子病历及气道数据库。

诊断依据包括临床症状（喘鸣、呛咳、吸吮困难、体重增长异常）及柔性纤维喉镜辅助下喉部观察，并依照Zalzal等人提出的内窥镜视野分级法（共4级，1-2级为非重度）。根据是否伴有疑似GERD临床表现（如频繁吐奶、咳嗽、喉部炎症征象）以及是否接受酸抑制治疗，将患儿分为接受酸抑制治疗组（PPI或H2受体拮抗剂，n=75）和单纯观察组（n=320）。研究随访治疗效果，主要终点为行喉上成形术的比例。各组基线人口学及临床特征进行比较，采用差异百分比及95%置信区间评估两组间手术率差异，控制潜在混杂因素。

研究结果

样本基本特征：395例患儿中，女性171例（43%），男性224例（57%），早产儿占8.6%。平均初诊年龄为2.43个月。两组在年龄、性别、早产比例及喉软骨软化严重程度分布无显著差异。

手术率整体情况：非重度喉软骨软化患儿接受酸抑制治疗后，行喉上成形术的发生率为6.7%，观察组则为3.4%，两组间差异虽呈绝对数值上升趋势（差异3.3%），但因样本量与事件数限制，统计学意义不明确。

性别与严重度的影响：女性患儿手术率(5.8%)约为男性(2.7%)的两倍；喉软骨软化症越严重，手术率越高，轻度病例仅1.4%，中度2.4%，中重度及以上组达11.3%。

手术发生时间与年龄无显著差异：接受手术的患儿平均术前观察时长、手术年龄均无明显不同；提示酸抑制治疗未明显延迟或加速手术时机。

临床意义：酸抑制治疗未能有效降低喉软骨软化症患儿术后干预率，甚至呈现轻微增加趋势，反映可能存在选择性偏倚（临床症状明显患儿更倾向于接受药物治疗），酸抑制剂实际效果存疑。

讨论与临床价值

本研究基于大样本人群，深入探讨了GERD药物治疗与非重度喉软骨软化症患儿行喉上成形术风险的关系。研究验证了症状加重及重度喉软骨软化患者更可能接受手术干预，而酸抑制药物应用难以显著影响手术需求。此发现进一步质疑目前越发常见的对所有喉软骨软化患儿统一应用酸抑制治疗的合理性。

近年来北美及欧洲权威指南也已指出，酸抑制剂在婴儿GERD中的效率有限，同时存在显著的潜在副作用，如骨密度下降、呼吸道感染等，提倡更谨慎使用。本文研究结果与上述立场相符，强调无需对非重度喉软骨软化患儿一律采用酸抑制治疗，而应基于严格诊断和症状评估进行个体化治疗。

此外，目前缺乏统一的喉软骨软化严重度分级系统和明确的外科适应证，研究中采用了Zalzal分级标准，表明内窥镜下解剖严重度是预测手术率的关键指标，提示将其纳入临床决策模型的重要性。未来需开发更精准的预测工具，结合临床症状、内镜表现及胃食管反流的客观检测，如pH-阻抗监测，指导治疗策略。

本研究呼吁临床关注酸抑制剂的选择性使用，避免盲目用药，并加强对有明显GERD客观证据患儿的多学科管理。未来前瞻性随机对照试验亦亟待开展，评估酸抑制治疗对喉软骨软化症自然病程及手术率的因果影响。

参考资料：

[1]Zalzal H, Pershad A, Behzadpour H, Rana MS, Zalzal G. Association Between Acid Reflux Medication and Supraglottoplasty in Infant Laryngomalacia. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025 May 29:e251201. doi: 10.1001/jamaoto.2025.1201. Epub ahead of print. PMID: 40440010; PMCID: PMC12123530.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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