阿兹海默症、帕金森氏病，我们为患者点燃希望的火苗

作者：Yong Tan

关键词：系统性低新陈代谢（Systemic Hypometabolism），神经性退化性疾病（Neurodegenerative disease），上呼吸道感染（Upper Respiratory Infection）

阿兹海默症（Alzheimer’s disease）和帕金森氏病（Parkinson’s disease），同时还有癫痫（Epilepsy）、一些痴呆（Dementias）、多发性硬化（Multiple Sclerosis）、亨廷顿病（Huntington’s disease）等等都是一类的神经退化性疾病，在现代医学理论中与神经细胞的葡萄糖代谢相关。今天，我们围绕一篇法美神经科学研究者Yuri Zilberter和Misha Zilberter合著的回顾“The Vicious Circle of Hypometabolism in Neurodegenerative Diseases: Ways and Mechanisms of Metabolic Correction”（神经退化性疾病中的低代谢恶性循环：做代谢纠正的出路与机制）来探讨我们这边的理论与治愈这类疾病的希望所在。

这类疾病比较有意义的是基本上都是葡萄糖代谢（Glucose Metabolism）出问题，但导致的人脑内的病变部位不同。如图所示在大脑额叶，就是额头骨板的后面，人可能表现出痴呆或精神病；如果在海马，就是常见的老年痴呆；在延髓的运动角头，著名的病人有英国科学家霍金，国内比较火的富豪蔡磊，表现为渐进的运动失能和肌肉萎缩（ALS）。

该图来自How to design effective drugs against neurodegeneration一文，作者：Larisa Ivanova；著于2020年10月8日

在神经细胞里，通常都知道葡萄糖是能源物质，它释放的能量支持制造不同的化学物质供细胞使用，但重点是在这些制造的过程中也产生毒素或垃圾，也需要能量来处理，比如降解成水、二氧化碳和无机盐并排出。但坏就坏在当身体出现低新陈代谢导致神经细胞不再有足够的能源产生时，毒素就会积累下来造成细胞失能，又更进一步导致内部能源生产下降，形成一个恶性循环，最后细胞死亡。因此我们可以看到富豪蔡磊组织团队筛选药物，其药理作用就是排毒。当然目前比较乐观，但笔者没有看到该药物能通过静脉注射，并通过血脑屏障达到药效的浓度报告，这点关系到药物能否到达病灶起作用的问题。下图是David Lindley利用AI模拟有毒蛋白在脑组织内的扩散的动态图像。

图片来自A Physical Model for Neurodegenerative Disease一文，October 12, 2018• Physics 11, 104。作者：David Lindley

因此我们就好奇，到底时什么因素导致病人出现低代谢的情况。重点来了，知道了，在前端干预，病人也就有救了！

先说这类文章大概有387，000篇，来自美国国家医学图书馆（National Library Medicine）的统计。再说原因很有趣也很矛盾，首先可能是感染（如下图所示），因外部到颅腔内部感染导致出现免疫干涉。但事实上尽管有无数的证据发现有免疫反应，但依然在脑组织内找不出太多的病菌或病毒为此负责，也找不到曾经被感染过的证据。

图片来自Neurodegenerative Diseases - Taylor & Francis

还有一种原因，是胰岛素抵抗。常见2型糖尿病的致病机理有阐述。但是，问题是为什么身体其它部位没有抵抗，偏偏是脑神经出问题？

脑外伤、脑肿瘤、脑血管病变，或分子层面缺乏一些关键的酶等学说，但统计数字并不同意这些病因是主要因素。

我们在“为什么洗鼻治疗将替代疫苗和药物成为对抗新冠疫情的明星方案”中讨论过上呼吸道感染导致的全身系统性新陈代谢低下的问题，并解释了发病原理。那么现在很容易理解全身系统性新陈代谢低下会导致全身的重要物质吸收和合成出现紊乱，形成供应匮乏的代谢性疾病，比如五羟色胺是肠道吸收和合成，作为原料供应全身神经纤维合成信息用的酰胺类物质。这里就对应上神经退化性疾病的感染病因—的确在脑组织是找不到病原体的。

因此，我们消杀鼻腔病毒从而提升全身系统性新陈代谢的做法，为从根本上治愈神经退化性疾病这类疾病提供了一个新的希望。