宜明昂科，下一个重磅BD酝酿中

此前小编在《宜明昂科，关键一战》一文中写到，随着PD-(L)1/VEGF双抗热度持续飙升，宜明昂科/Instill Bio的IMM2510极有可能成为下一个重磅并购标的。

宜明昂科也有望凭此成为全球肿瘤免疫领域的明星biotech公司。而值得注意的是，从研发布局来看，宜明昂科的布局远不止肿瘤免疫。

根据宜明昂科今日官方公告显示，ActRIIA-Fc融合蛋白IMM72已经正式获批启动临床研究，用于治疗肺动脉高压PAH。

未来IMM72也有望向时下最火的“减肥增肌”领域渗透，并且宜明昂科在IMM72的基础上，进一步开发了GLP-1/ActRIIA双特异性Fc融合蛋白，差异化十足。

可见，经过多年的积累，宜明昂科已经将研发布局延伸至了心血管以及代谢类疾病等新领域。

随着在其他ActRIIA靶点药物密集迎来临床进展，宜明昂科也有望在“减肥增肌”领域拿到下一个重磅BD。

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ActRII靶点概述

ActRII（激活素2型受体）是转化生长因子β（TGF-β）受体家族的成员，包括ActRIIA和ActRIIB两种亚型，主要存在于脂肪和肌肉细胞中。

从全球研发布局来看，ActRII靶点的竞争格局仍然良好，其中已有两款药物上市，分别为BMS/默沙东用于治疗地中海贫血的ActRIIB-Fc融合蛋白药物Luspatercept，以及默沙东用于治疗PAH的ActRIIA-Fc融合蛋白药物Sotatercept。

可见目前ActRII靶点已经在PAH等适应症上证实了成药性。但对于ActRII靶点的适应症拓展来说，在“减肥增肌”领域，或许有更大的用武之地。

ActRII靶点之于“减肥”，从机制上看，在脂肪细胞中，激活素通过ActRⅡ进行脂质存储，阻断该信号通路可促进脂肪代谢。

之于“增肌”则是在肌肉细胞中，ActRⅡ受体传导的信号通路能够抑制肌肉生长并导致其萎缩，阻断骨骼肌中的激活素信号可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉质量的增加，帮助肥胖患者在减肥的同时改善身体成分和代谢。

ActRⅡ在脂肪和肌肉细胞中的作用方式

ActRII靶点在“减肥增肌”领域的巨大潜力，已经吸引了包括礼来、AZ在内的多家MNC重金入局。

根据TD Cowen分析师的最新推测，随着GLP-1药物持续大卖，在肌肉保护方面的未满足需求将会不断增加，到2035年，“增肌”类药物的市场份额将超过300亿美元。

面对如此大的市场潜力，以及跑在前面的管线不断释放好的临床数据，可以确定的是。具备差异化优势的ActRII类药物，会成为各家药企争抢的对象。

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下一个重磅BD正在酝酿中

如开头所述，宜明昂科在ActRII靶点上也进行多点布局，其中首款药物ActRIIA-Fc融合蛋白IMM72即将启动治疗PAH的临床研究。

IMM72直接对标的是默沙东的Sotatercept。Sotatercept在2024年3月获批上市，2024年销售额4.19亿美元，2025年一季度销售额达到2.8亿美元，获批第二年就将迈入重磅炸弹行列，潜力巨大。

从已有的临床前数据来看，IMM72与Sotatercept相比，靶点活性高7倍，同等剂量下动物体内的药效更好。

因此在临床中，IMM72有望通过更低剂量的给药，实现相较于Sotatercept更优的有效性和安全性。

可见在PAH这一适应症上，IMM72已经展现出了极大的BD潜力。

在PAH之外的“减肥增肌”方面，IMM72同样展现出了一定的潜力。临床前数据显示，接受该分子治疗能使骨骼肌显著增加，有助于增肌减脂，不过从相关数据上来看，IMM72的效果与礼来的bimagrumab相比，略有欠缺。

不过值得注意的是，宜明昂科在IMM72的基础上，进一步迭代了一款GLP-1/ActRIIA双特异性Fc融合蛋白IMM7220。

目前IMM7220相关的公开信息较少，但可以明确的是，宜明昂科在单靶点药物的研究基础上，进一步优化而来的IMM7220或许更具有潜力。

另外，宜明昂科此前还公开过一款“ActRIIA+X”的双特异分子，不过目前这款药物已经消失在了pipeline中。

除此之外，宜明昂科创始人、董事长田文志博士在新闻稿中还表示，“针对ActRIIA/B信号通路，我们还开发了一系列针对肥胖症、心衰、贫血、脊髓性肌萎缩症（SMA）等适应症的单抗、双抗候选药物” 。

可见宜明昂科正在全面发力靶向ActRIIA/B信号通路的药物开发。

随着礼来即将在美国糖尿病协会（ADA）年会上公布bimagrumab联合GLP-1的最新数据，在ActRIIA/B信号通路有所布局的宜明昂科，或许也将迎来下一个重磅BD。