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从技术赋能到估值溢价,连续流化学重塑医药BD交易逻辑

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当下,医药领域的BD交易呈现出蓬勃发展的态势。据不完全统计,2025年年初至今,国内药企已经达成了超过30起BD交易,其中多数为中外药企之间的跨境合作。

从2015年到2024年,中国药企的对外授权交易呈现出显著的增长趋势。2015年对外授权交易总金额为25亿美元,其中首付款为1亿美元。而到2024年,这一数字达到了新的高度,总交易金额飙升至519亿美元,首付款也大幅增长至41亿美元。中国企业原研创新药数量也增长迅速,从 2015 年仅 124 条研发管线至 2024 年已达到 704 款,位居全球首位。

从近两三年的BD案例可以看出,交易类型不断丰富和拓展,从单抗、多抗、多肽、分子胶、ADC 、RDC、CAR-T、核酸药到小分子创新药等,体现了医药行业创新的多元化和深度发展。此外,交易价格也在不断提升。5月份,三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707达成重磅交易,根据协议,三生制药将获得12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款,不仅刷新了国内创新药License-out的首付款纪录,也引发了二级市场创新药企的价值重估。不可否认,中国创新药在全球市场上的影响力和认可度正在逐步提升。

在这一趋势下,制药工艺的革新需求愈发迫切——连续流化学作为突破传统生产瓶颈的关键技术,正凭借高效、安全、绿色等特性,成为药企提升研发与生产效率的重要选择。

BD交易背后的工艺痛点

BD 交易的本质是价值要素的跨平台流动,而药物从实验室到商业化的全周期中,工艺放大能力往往决定了合作的成败。传统间歇式生产在面对复杂反应(如高危合成、手性催化)时,常面临三大难题:

安全性风险:硝化、氧化等强放热反应在釜式反应器中易因局部过热引发安全事故,限制高活性化合物的开发;

放大效应显著:实验室小试到工业化生产的收率偏差可达10%-30%,尤其在处理非均相反应(气-液、固-液体系)时,传质效率骤降导致杂质增加;

环保成本高企:传统工艺溶剂用量大、反应步骤长,部分API生产的废溶剂处理成本占总成本的40%以上,与全球绿色制药趋势相悖。

以 ADC 药物为例,其 Payload 合成常涉及叠氮化物等高危中间体,传统工艺需分批次严格控制反应条件,而 BD 交易中跨国药企对工艺稳定性的要求极高,迫使创新药企业寻求更可靠的技术方案。

连续流化学的破局之道

连续流化学通过微通道反应器实现了物料的连续流动与精准可控反应,其价值在医药领域得到了充分展现。

效率革命:微通道内传质、传热系数比传统釜式反应器高1-3个数量级,典型案例如帕罗西汀中间体的连续合成,反应时间从间歇法的8小时缩短至15分钟,收率提升至92%以上;又如,胺类化合物是众多药物的关键中间体,硝基加氢还原成胺的反应具有极其重要的地位。某用户使用欧世盛公司的全自动微反应加氢仪用于氯代硝基芳烃的选择加氢,在2min内完成了加氢反应,而批次加氢的反应时长为2h,相比之下,微填充床连续加氢的生产效率远远高于批次加氢;

质量均一性:平推流特性消除了批次间差异。某抗肿瘤药物中间体采用硝化反应连续流工艺后,API纯度从批次工艺的94.3%提升至99.1%,且RSD(相对标准偏差)从批次工艺的2.1%降至0.4%,连续流微反应器通过精确控制温度和停留时间,减少了副反应(如二硝化产物),从而显著提高纯度和重现性。

绿色生产范式:溶剂用量减少30%-70%,碳排放降低50%以上。某糖尿病药物原料生产中,连续流工艺将废水量从150吨/批降至30吨/批,年处理成本节约超2000万元。又如,某企业使用欧世盛公司的全自动微反应加氢仪H-Flow-S10和H-Flow-S2000,用于腈类化合物加氢制备伯胺。依托该加氢仪在工艺快速优化及无缝放大方面的优势,企业顺利完成了反应工艺变更,用新型连续化加氢工艺替代了原有的还原工艺,并实现百公斤级放大生产。新工艺的收率较原有工艺提高70%,且节省了大量三废处理成本,使生产成本降低约60%。

合规性背书:连续流工艺的自动化控制与全流程可追溯性,满足FDA、EMA 对工艺验证的严苛要求。某医药巨头抗凝药Apixaban的连续流生产工艺一次性通过EMA审计(无关键缺陷)。与传统批次工艺相比,整体注册时间减少8个月。

快速商业化:连续流技术与BD交易中的 “全球化生产” 需求高度契合。例如,某国产ADC药物授权海外时,通过连续流工艺实现了从实验室500mL规模到1000L生产的无缝放大,工艺转移周期从传统的18个月缩短至6个月,为跨国药企快速落地商业化提供了保障。又如,国内某药企精神类药物原料药采用连续加氢工艺,通过欧世盛公司提供的从小试到生产级别的连续加氢装置及高效负载型催化剂,顺利实现了从小规模到商业化生产的无缝对接。

更值得关注的是,连续流技术与 AI 及自动化的结合正在形成新趋势。某医药巨头在SMA治疗药物中间体开发中,通过连续流技术与AI及自动化平台的应用,将工艺开发周期从18个月缩短到7个月。 “AI + 自动化+连续流” 的组合模式带来的效率提升正使其成为头部药企BD谈判中的核心技术议价点。

从技术赋能到估值溢价

当 BD 交易的核心从 “产品授权” 延伸至 “技术赋能”,连续流化学不再仅是生产工具,更是创新药价值评估体系中的重要维度。行业研究表明,连续流工艺显著提升药物资产交易价值,包括估值、首付款及技术使用费。

根据McK对全球TOP 20药企37项交易的分析,采用连续流工艺的小分子药物资产在授权交易中的估值倍数中位值提升15-25%,主要归因于商业化时间缩短12-18个月(生物药为8-12个月)及商业化阶段Capex减少30-50%。而BCG的研究显示,在ADC药物领域,连续流工艺使首付款较传统工艺平均溢价20-35%;对重磅药物,技术使用费比例通常提升2个百分点。

某跨国药企 BD 负责人曾公开表态:优先引进具备连续流工艺条件的候选药物,因其通常能带来2-3亿美元的额外峰值销售额潜力。 这或许正是技术赋能产业的真实注脚。

结语

随着医药BD交易的日益活跃,连续流化学的价值将进一步凸显。无论是技术赋能还是估值溢价,连续流化学正在成为医药BD决策中的关键考量因素。

作为国内领先的流动化学技术提供商,欧世盛始终专注于微反应连续流动化学技术及相关仪器设备的创新研发与产业化应用,凭借自主研发的核心技术平台,已为全球医药及CXO企业提供从实验室研发到工业化生产的全流程连续流解决方案。通过深化产学研合作,特别是与清华大学等顶尖科研机构共建"流动化学联合实验室",公司成功构建了"技术研发-工艺优化-产业转化"的创新价值链,持续推动前沿科研成果向实际生产力的高效转化。

面向未来,欧世盛将持续聚焦流动化学领域的技术创新,通过深度融合人工智能等前沿技术,不断提升工艺控制精度与系统智能化水平,进一步拓展流动化学技术在制药工业中的应用边界。公司将秉持开放协同的理念,与全球产业伙伴建立战略合作,共同构建连续流技术生态体系,加速创新药物研发与产业化的进程,为医药行业提供更高效、更绿色、更智能的化学合成全链条解决方案,助力合作伙伴在BD交易中创造差异化竞争优势,推动产业价值链的全面升级。

欧世盛(北京)科技有限公司是以微反应连续流化学合成技术及仪器设备,在线检测、传感器及应用型自动化装置为主的平台型技术公司。 公司拥有多学科的研发团队和应用研究团队,总部位于北京,应用研发部门FLOW R&D实验室与清华大学等多所科研团队合作,为不同行业用户提供强大的技术支持。

欧世盛可提供:

组建完整的Flow Chemistry Lab

提供自动化及智能化多步合成解决方案

提供高端设备定制开发

工艺路线开发、放大工艺及设备开发

连续流微反应设备精密制造

欧世盛除了提供流动化学反应系统产品外,还提供更多服务:科研装备设计、研发外包、工艺优化、放大研究、设备工艺研究、精密制造、连续流工艺培训等。专注于过程的可扩展性和研究成果从实验室规模转移到中试工厂规模,提供多种用途的连续自动合成系统和嵌入式模块系统。客户和项目合作伙伴主要来自制药、CXO、精细化工、催化剂、石油石化、新能源、半导体、国防军工、安全等领域。

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