上海
“人老先看皮”，人类对衰老的最初感知，很多时候都是从第一道皱纹爬上眉梢开始的。从细纹到深沟，从紧致到松弛，皮肤如岁月的镜子，无声无息地映照着衰老的痕迹。
深究容颜因何老去，是胶原蛋白流逝的过错？还是自由基损伤造就的因果？要派派说，这与“皮肤小民”们悄悄进行的“不良政变”大有干系。在抗衰老领域，除了肠道菌群，皮肤微生物群落，尽管默默无闻，却是恢复皮肤年轻态不可或缺的助力！
作为人体最大的器官，皮肤不仅是机体抵御外来侵害的第一道防线，也是为无数微生物提供了生存空间的“理想国度”。而皮肤微生物群落，也就是寄居在皮肤表面的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒和螨虫等。
凭借70%-80%的绝对数量优势，细菌家族牢牢掌控着皮肤国度（“国土”面积约为1.5-2平方米）的“统治地位”，即使是数量相对较少的头皮和耳朵周围区域，每平方厘米的细菌数也可达到约100万个菌落形成单位。
虽不及肠道菌群拥有更广阔的生存空间（肠内表面积约为200-250平方米），但在与人类的朝夕相处中，皮肤微生物群落与皮肤细胞、免疫系统紧密协作，共同构成了一个复杂而重要的微生态系统，重要性绝不亚于任何一个庞大的生态系统。
图注：人类的皮肤可以为微生物们提供各种各样（如潮湿区域、干燥区域等）的生存微环境[1]
正所谓“打江山不易，守江山更难”，为了皮肤国度的长治久安，作为居民的皮肤微生物群落们兢兢业业，守土有责：
- 皮肤微生物群落：请叫我们“小卫兵”
首先，皮肤微生物群落和皮肤本身一样，通过多种途径维护着皮肤屏障的功能，是皮肤保持健康的隐形防护衣。
皮肤微生物能激活角质形成细胞（起防御作用的角质层的主要后援细胞）上的一种“开关”（芳香烃受体AHR），助力角质形成细胞发展为完整的角质层，使皮肤最外层变得更加厚实和完整。有这本事的皮肤微生物有表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌及某些棒状杆菌等。
图注：角质形成细胞成熟分化为无核、sw的角质细胞，最终形成角质层（左）；皮肤微生物群介导多种屏障功能（右）[2]
此外，某些细菌如表皮葡萄球菌还能通过分泌酶和抗菌肽等物质，抑制有害菌的生长，增强皮肤的抗菌能力。
- 外扛一片天，内…还调免疫！
除了物理防范，皮肤微生物群落还能通过特定的机制调节免疫细胞的功能。例如，当表皮葡萄球菌在皮肤定植后，调节性T细胞（维持免疫耐受和抑制过度炎症）会发生功能“转型”，变为滤泡辅助T细胞来支持B细胞的活化和抗体生成，从而增强局部的免疫力[3]。
图注：皮肤微生物群的作用及其与免疫系统的关系[4]
另一方面，部分皮肤微生物还能调节皮肤细胞（如角质形成细胞、成纤维细胞）分泌细胞因子。例如，表皮葡萄球菌能刺激角质形成细胞分泌白细胞介素-1β（IL-1β），IL-1β可以激活免疫反应，这在适度的炎症反应中对清除皮肤病原体和修复皮肤受损组织至关重要。
- 专治油腻，还能清库存
虽然细菌当家，但真菌和节肢动物也没有“混日子”。生活在皮肤“热带雨林”（头皮和腹股沟等潮湿部位）的真菌代表马拉色菌，能够分解皮肤上的多余油脂，让皮肤不至于太油腻；
即使是遭人嫌弃的螨虫，只要数量控制得当，也能在毛囊和皮脂腺里吃掉多余的皮脂和堆积的死皮细胞，为皮肤的清爽与健康立下汗马功劳！
皮肤微生物群落还能帮助促进皮肤再生与修复、保持皮肤的酸性环境以及通过产生抗氧化物质来延缓皮肤衰老等，所以呀，可别小瞧了这些“小居民”们，维持皮肤健康，少不了它们的助力！
那么问题来了，同为与人类共生的微生物“团体”，肠道菌群在抗衰领域正众口皆碑，都是菌，皮肤微生物群落和肠道菌群之间会不会有啥共通之处？
NO.1 同为“免疫公寓”的好室友
肠道和皮肤均能与外界环境直接接触，同为人体第一道免疫防线。肠道菌群和皮肤微生物群落都能调节局部和全身的免疫反应。
肠道菌群通过调节免疫细胞的活性影响全身免疫平衡。这些免疫细胞会在全身循环中抵达皮肤，调节皮肤的免疫反应；而皮肤微生物群落们同样能激活免疫系统，对肠道菌群的生态平衡发力，如银屑病患者可能更易出现肠道菌群失调的现象。
图注：皮肤与微生物的相互作用促进先天免疫功能（左）；微生物群增强肠道先天免疫力（右）[5]
NO.2 共享“信号快递服务”
神经内分泌途径是神经系统与内分泌系统相互合作的一种复杂调节机制，负责机体休息、消化等各项生理活动的正常运行。
肠道菌群通过释放特定的代谢产物或激活肠道内的神经末梢，悄无声息地将信息传递给上述途径，触发一系列连锁反应并指挥机体各个角落的运作，包括皮肤。如肠道菌群产生的代谢物短链脂肪酸可以调节皮肤细胞的增殖和分化，影响皮肤微生物群落的组成。
图注：神经内分泌途径在皮肤微生物群落和肠道菌群中的沟通[6]
反之，皮肤微生物群落的变化导致的皮肤炎症也会激活交感神经系统，释放应激激素（如皮质醇），这些激素通过血液循环到达肠道，调节着肠道菌群的组成。
由此来看，肠道微生物与皮肤微生物之间存在着一种微妙而紧密的双向调控关系。从这一角度来看，任何一方的菌群“失控”都可能波及到“好邻居”，而一方的积极调控也可能帮助另一方摆脱困境，实现双赢！
图注：肠道菌群失调引起肠漏状况使微生物群代谢物和促炎细胞因子循环并到达皮肤，引发皮肤问题[7]
肠道菌群已经够难搞了，但好歹在身体内，眼不见为净；那位于外表的、数以亿记的皮肤微生物群落就不一样了，一样不稳定、一样重要，但它们的一举一动可就受关注多了。
遑论过度清洁、长期熬夜、压力山大、糟糕的环境虎视眈眈，岁数一上来，肠道菌群会失衡，皮肤微生物们也难逃危险。
图注：人类皮肤微生物群落在不同生命阶段相关细菌的相对丰度变化[8]
皮肤菌群失调后，皮肤国度将陷入混乱：原本安分守己的马拉色菌迅速占领头皮，引发头皮屑和头皮瘙痒；循规蹈矩的痤疮丙酸杆菌也开始“造反”，掀起一座座“痘痘火山”；而一旦“外星生物”金黄色葡萄球菌趁虚而入，皮肤还会迅速出现红肿和疼痛等，让人痛恨！
有甚者，皮肤微生物群落失调还会导致多种病症，如特应性皮炎、银屑病和病毒感染等，这些都会反过来加速皮肤老化的进程。
图注：皮肤微生物群落失调会导致多种病症
那怎么办？
NO.1 移植点皮肤好菌！
粪菌移植在抗衰研究领域目前风头正盛，同其一样，皮肤微生物移植也有极大的潜力。
在一项研究中，研究人员从健康人的皮肤上提取细菌，制备了CM（完整的皮肤微生物组）和PA（主要是C. acnes菌株，分为H1、A1、D1三种类型）两种“益生菌溶液”。然后将其涂在了18名志愿者的皮肤上（连续3天，每天1次），并在多个时间点检查了志愿者皮肤上的细菌变化。
结果发现，无论是CM还是PA，在短期内都能使受体皮肤的细菌种类和数量变得类似于供体的皮肤。特别是某些好的细菌（比如H1菌株）能够成功“定植”在志愿者的皮肤上[9]。
图注：实验中皮肤表面的测试区域及不同浓度的益生菌溶液在不同时间点的定植效果
研究者坦言：如果这种方法有效，将来可能可以通过皮肤菌群移植来延缓皮肤衰老和治疗皮肤问题。吞“粪便”移植肠道微生物有点难为人，但这种涂抹溶液的方式可就好接受多了！
NO.2 调节菌群，牢牢把握肠-皮肤轴！
对肠道菌群，最温和也最广谱的处理方法就是益生元，也就是一类包括纤维素、菊粉等在内的、吃下去能改善肠菌、调整肠菌群落的物质。在肠菌中得到了充分的验证，研究者们发现在皮肤菌群上，益生元似乎也能发挥作用。
比如，低聚木糖（XOS）是一种良好的益生元，不管是吃进去还是抹在皮肤上，都能够选择性地刺激有益菌（如双歧杆菌和乳酸菌）的生长和繁殖，抑制有害菌的生长。
在一项涉及79名健康女性的双盲安慰剂对照试验中，口服联合局部涂抹使用XOS在8周内显著减少了随皮肤老化而增加的痤疮丙酸杆菌的数量、增加了有益菌AKK菌的数量，同时也能富集肠道的有益菌双歧杆菌，其延缓皮肤衰老效果比单独口服或局部涂抹更佳[10]。
图注：干预前后各组肠道和皮肤微生物组中关键菌属的丰度变化
NO.3 老年皮肤，要格外关照！
老年人的皮肤具有独特的特点（如皮肤变薄、皮脂分泌减少、免疫功能下降等），更容易出现干燥、敏感、炎症等问题。因此，更需要特别注意保护皮肤菌群的平衡。
可以选择温和且pH值接近皮肤自然pH值（约为4.5-6.5）的清洁产品。植物油（如橄榄油、葡萄籽油等）被认为能温和地清除皮肤表面的油脂性杂质，还能保持皮肤的天然水分。同时避免使用会导致皮肤菌群失衡的含皂基和jiu精的清洁产品。
至于清洁频率，早晚各一次就够啦！热水可能会剥夺皮肤的天然油脂，导致干燥和刺激，用温水来清洁肌肤更佳哦！
人类之于浩瀚宇宙，何其渺小，微生物之于人类，就有多渺小。不管是大家熟知的肠道菌群，还是如今的皮肤菌群，在肉眼看不见的世界里，这些寄居在人类身上的小家伙们以一种近乎“隐形”的方式兢兢业业地在为我们的健康大业打拼……
而人类能做的，就是尽可能地为它们提供一个良好的生存环境，使其能够更好地发挥其“超能力”，守护我们的健康。毕竟，共生微生物群落好，健康长寿也少不了！在抗衰的前进征途中，实在值得与皮肤微生物群落搞好关系！
—— TIMEPIE ——
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参考文献
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