上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
自然杀伤细胞（NK 细胞）功能障碍，可能与肿瘤微环境中肿瘤来源的乳酸有关。乳酸诱导的赖氨酸乳酸化（Kla）修饰是一种蛋白质翻译后修饰，旨在增强 NK 细胞对 Kla 抵抗性的策略，可能会提高 NK 细胞的毒性杀伤作用。
2025 年 6 月 1 0 日，中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室王毅课题组 、魏海明课题组及复旦大学人类表型组研究院丁琛课题组合作，在 Nature 子刊Nature Immunology上发表了题为： Targeting lactylation reinforces NK cell cytotoxicity within the tumor microenvironment 的研究论文。
该研究首次揭示了肿瘤微环境中乳酸通过在自然杀伤细胞（NK 细胞）细胞内形成乳酸化修饰，从而抑制其抗肿瘤功能的新机制。从调控乳酸化修饰 的角度出发，为突破肿瘤微环境中高乳酸屏障对 NK 细胞功能的限制提供了新的干预靶点，并提出了基于小分子化合物的干预策略。
在这项最新研究中，研究团队发现，NK 细胞中赖氨酸乳酸化（Kla）修饰水平的升高伴随着烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代谢受损、线粒体碎片化以及细胞毒性作用降低。补充烟酰胺核糖（NR，NAD的前体）和和厚朴酚（honokiol，一种 SIRT3 激活剂）通过降低细胞内 Kla 水平增强了 NK 细胞的细胞毒性杀伤作用。这一组合通过调节 Kla 对蛋白激酶 ROCK1 的调控，从而抑制ROCK1 - DRP1 信号通路，防止线粒体碎裂，从而恢复 NK 细胞在体内和体外的抗白血病活性。
总的来说，这项研究展示了乳酸话如何损害 NK 细胞，并强调了这种乳酸化是基于 NK 细胞的免疫疗法的一个新靶点，以增强其在肿瘤微环境中对乳酸的耐受性。
中国科学技术大学免疫应答与免疫治疗全国重点实验室金晶副研究员、博士研究生颜培栋、附属第一医院王冬耀副研究员、复旦大学人类表型组研究院白琳博士为该论文的共同第一作者。中国科学技术大学免疫应答与免疫治疗全国重点实验室王毅研究员为首要通讯作者，魏海明教授、复旦大学人类表型组研究院丁琛教授、中科大附一院血液科王冬耀副研究员为共同通讯作者。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02178-8
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