沈琳教授：维迪西妥单抗联合方案突破HER2表达局限，改写胃癌一线治疗格局 | 2025 ASCO

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让HER2低表达胃癌患者治疗从“无解”到“有望”

撰文：小隐
审核专家：沈琳教授

引言

2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥隆重召开。北京大学沈琳教授团队开展的ANCHOR III期研究[1]成功入选本次大会口头报告（摘要号：LBA4012）。该项研究旨在探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2不同表达的局部晚期或转移性胃癌患者疗效。值此时机，医学界开展「AI人文对话」策划，特邀沈琳教授对此研究进行专业解读。

图1 沈琳教授汇报现场

维迪西妥单抗一线治疗晚期胃癌，疗效全面突破，覆盖HER2高中低表达

▌研究背景

在I期临床试验[2]中，维迪西妥单抗（DV）+特瑞普利单抗（T）方案在HER2表达的胃或胃食管交界处（G/GEJ）癌二线及后线治疗中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。

本研究首次报告了一项II/III期试验的随机II期部分结果，评估了DV+T+化疗/曲妥珠单抗（C/Tra）方案在HER2阳性或HER2低表达的局部晚期/转移性（la/m）G/GEJ癌患者一线治疗中的疗效和安全性。

▌研究方法

针对未经治疗的HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+且FISH+）la/m G/GEJ癌患者，研究按1:1:1随机分组：

• 试验组1：接受DV（2.5mg/kg，每2周一次）+T（3.0mg/kg，每2周一次）+CAPOX方案[奥沙利铂（OX）：130mg/m²，第1天；卡培他滨（CAP）：1000mg/m²，第1-14天；每3周一次]；

• 试验组2：接受DV+T+Tra（起始剂量8mg/kg，随后6mg/kg，每3周一次）；

• 对照组1：接受T+Tra+CAPOX方案。

图2 HER2过表达队列设计

针对HER2中低表达（IHC 1+或IHC 2+且FISH-）患者，研究设计分为两个阶段：

• 第一阶段：按1:1随机分为试验组1（DV+T+CAPOX）或对照组1（Tor+CAPOX）；

• 第二阶段：按1:1:1随机分为试验组2（DV+T+减量CAPOX：OX 100mg/m²；CAP 750mg/m²）、试验组3（DV+T+减量CAPOX：DV 2.0mg/kg）或对照组2（T+CAPOX）。

图3 HER2中低表达队列设计

研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

▌研究结果

截至2025年2月7日数据截止日期，共纳入51例HER2过表达患者和93例HER2中低表达患者。

图4 患者基线特征

HER2过表达队列

中位随访时间为13.2个月，数据显示，试验组2（n=17）展示出优异的ORR，达82.4%，显著优于试验组1（n=18，66.7%）和对照组1（n=16，68.8%）。在12个月PFS率方面，三组分别为：试验组1（66.3%）、试验组2（67.0%）和对照组1（53.6%），表明试验组2在PFS方面同样表现出更具优势的获益趋势。

图5 HER2过表达队列疗效

HER2中低表达队列

在中位随访时间为10.4个月的分析中，第一阶段研究结果显示，试验组1的ORR较对照组1显著提升24.2%，达到72% vs 47.8%（表1）。两组的中位PFS分别为9.9个月（95% CI：5.8，NE）和7.2个月（95% CI：5.4，11.3）。

第二阶段研究进一步表明，试验组2（DV 2.5mg/kg剂量）的ORR优于试验组3（DV 2.0mg/kg剂量），分别为71.4%和66.7%，且中位PFS显著延长（NR vs 8.3个月，95% CI：4.8，NE vs 2.4，NE）（表2）。

表1 HER2中低表达队列：第一阶段

表2 HER2中低表达队列：第二阶段

专家解读

1、“维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性胃癌患者”在2025 ASCO上已公布结果，能否请您分享一下研究设计之初基于怎样的背景？

沈琳教授：

在临床前PDX模型研究中，维迪西妥单抗展现出对HER2高中低表达模型的广谱抗肿瘤活性，其疗效主要依赖HER2表达水平而非基因扩增状态，这一特性显著区别于传统抗HER2治疗（需同时满足高表达与高扩增）。基于此，中国药监部门批准其用于IHC 2+/3+的局部晚期/转移性胃癌患者，无需强制检测FISH扩增。

其科学优势体现在两方面：一是搭载的MMAE载荷具有紫杉类药物类似机制；二是转化研究证实，维迪西妥单抗能重塑HER2阳性人群的免疫微环境，与PD-1单抗联用可提升ORR，与曲妥珠单抗联用则通过表位互补增强肿瘤组织药物渗透。

基于上述发现，我们创新设计了两项II期平行研究：

• 针对HER2阳性传统人群（IHC 3+/2+且FISH+），采用维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+卡培他滨的四联方案；

• 而对既往无靶向治疗选择的HER2中低表达人群（IHC 1+/2+且FISH-），探索维迪西妥单抗+CAPOX化疗+特瑞普利单抗组合。

通过优化剂量（保持ADC药物的RP2D，调整化疗强度），两队列均实现ORR提升≥20%、PFS显著延长。这些数据不仅验证了临床前发现的转化价值，更推动了三期临床策略：优先针对临床需求更迫切的HER2中低表达人群开展确证性研究，为胃癌精准治疗开辟新路径。

2、基于此项研究的最新数据，您认为这对局部晚期或转移性胃癌患者将带来哪些实质性改变？

沈琳教授：

传统HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）胃癌患者仅占总体人群的12%-15%，治疗选择有限。目前针对HER2阴性患者的治疗策略主要集中于PD-L1高表达人群的免疫治疗或Claudin 18.2高表达人群的靶向治疗，但这些方案均未能显著改善患者生存预后。在胃癌治疗领域，靶向治疗与免疫治疗的联合应用尚未取得突破性进展，且现有靶向治疗覆盖人群比例较低，存在巨大的未满足临床需求。

本研究突破性地将抗HER2治疗联合免疫治疗的策略拓展至HER2中低表达（IHC 1+/2+）人群，使潜在获益人群比例从原有的12%-15%提升至约30%，实现治疗人群的倍增。初步研究数据显示，该联合方案在这一既往被认为不适宜接受抗HER2治疗的人群中展现出显著疗效，为靶免联合治疗开辟了新方向。这一创新不仅扩大了胃癌精准治疗的获益人群，更为重要的是，为改善HER2中低表达患者的生存预后提供了全新治疗选择，具有重要的临床意义。

3、我们注意到您与ASCO有着深厚的学术渊源。能否请您回顾一下最初参与ASCO的契机？这段经历对您后续的职业发展方向选择产生了哪些影响？

沈琳教授：

中国肿瘤临床研究的国际化发展历程见证了我国医学研究水平的显著提升。回顾2002年首次参加ASCO会议时，我们主要以学习国际临床研究经验为主。随着2015年后国家医药政策的调整，我国研究者开始主导具有中国特色的临床研究。

在胃癌和食管癌领域，得益于庞大的患者群体和丰富的临床经验，我国研究者对这些疾病的认知深度已居国际领先地位。通过开展基于临床问题的转化医学研究，我们在消化系统肿瘤研究方面形成了独特优势。

近年来，随着基础研究、转化医学和医药产业的协同发展，我国在该领域的研究已从最初的跟随者逐步发展为国际领跑者。这一转变仅用了短短五六年时间，研究水平提升之快令人瞩目。以ASCO会议为例，从最初仅有零星的口头报告，到今年总计70余项口头报告，充分展现了我国临床研究质量的飞跃发展。作为这一历史性发展的参与者和见证者，我们深感自豪。

专家简介

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

• 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任

• 实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任

• 曾任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

• 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会副主任委员

• 中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员

• 长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

参考文献：

[1]Lin Shen,et al. 2025 ASCO. Abstract LBA4012.

[2]Yao X, Jiang J, Wang X,et al. A novel humanized anti-HER2 antibody conjugated with MMAE exerts potent anti-tumor activity. Breast Cancer Res Treat. 2015 Aug;153(1):123-33.

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本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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