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Nature 连发！近期，医学顶刊Nature Reviews Drug Discovery发表重磅综述 Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases 和 The race to reset autoimmune diseases. 从细胞因子到细胞疗法，系统阐述自身免疫性疾病现状、致病机理、关键靶点和细胞治疗策略，总结自身免疫行疾病领域研究趋势和未来方向。对自身免疫疾病的机制研究、生物标志物探索和靶点开发具有重要的指导价值[1-2]。
以炎性 T 细胞和 B 细胞为代表的免疫细胞攻击宿主细胞，引起组织炎症损伤，是自身免疫疾病的直接原因。越来越多研究表明巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞，在疾病进程中也发挥重要作用。那这些细胞在自免及炎性疾病中，发挥促炎还是抑炎效应？自免疾病都有哪些「明星」因子，如何探究其分子机制？靶点探究和药物开发中常用的技术手段有哪些？
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自身免疫疾病诱发因素
自身免疫疾病的诱发因素涉及多个方面。遗传易感性是基础，同时受环境因素、感染、激素变化、肠道菌群失调等外界因素的共同影响。
自身免疫性疾病的遗传易感性是多基因的，涉及抗原呈递、趋化性及 B 细胞和 T 细胞信号传导等多个过程。环境因素似乎是诱导 B 细胞和/或 T 细胞自身反应性和临床疾病表现所必需的。
2
自身免疫疾病明星靶点
1）经典自身免疫疾病以细胞因子信号通路作为治疗核心之一，包括肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、白细胞介素（IL）抑制剂和级联反应的下游酪氨酸激酶抑制剂等。
2）基于 B 细胞在自身免疫性疾病中的关键作用，目前有三大治疗模式：自体细胞疗法、异体细胞疗法和非细胞疗法，针对多个治疗靶点，以实现选择性耗竭 B 细胞亚群的治疗目的。
内容审核：邹礼平
项目审核：钟可可
题图来源：图虫创意
参考文献
[1]. Fauconnier A, Melis M, Berenbeck M, Pio B, Croisier T. Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov. 2025 Apr 3. doi: 10.1038/d41573-025-00061-7.
[2]. Bhandari M, Smith JF, Capra E, Yang G. The race to reset autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov. 2025 May 12. doi: 10.1038/d41573-025-00085-z.
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