上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia，ITP）是一种自身免疫疾病，其特征为自身抗体介导的血小板破坏。使用抗 CD38 单克隆抗体，有望通过对 CD38 阳性细胞（包括浆细胞）的靶向清除来治疗该疾病。
2024 年 6 月 20 日，中国医学科学院血液病医院张磊教授团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表临床研究论文【1】，这项 1/2 期临床研究显示，国产新药——抗 CD38 单克隆抗体（CM313，由康诺亚开发）治疗免疫性血小板减少症的安全性良好，显示出持久的疗效反应。在研究纳入的 22 例患者中，21 例（95%）在治疗期间连续两次血小板计数至少达到50×109/L，出血患者比例从基线的 68% 分别下降到第 8 周的 5% 和第 24 周的 10%，而且长期缓解率高达 60% 以上。值得一提的是，这是《新英格兰医学杂志》（NEJM）首次发表中国原创新药的 1/2 期临床试验结果。
2025 年 5 月 29 日，张磊教授团队（孙婷、陈云飞为共同第一作者）再次在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文，论文题为：Daratumumab in Relapsed or Refractory Pediatric Immune Thrombocytopenia。
这项 2 期临床研究结果显示，在 20 名接受抗 CD38 单克隆抗体（Daratumumab，由强生公司开发）的复发或难治性免疫性血小板减少症儿童患者中，大多数患者产生应答，血小板计数迅速上升，半数患者产生了持久应答。
在新兴疗法中，抗 CD38 单克隆抗体，通过靶向抗血小板特异性浆细胞（CD38 阳性），对成人 ITP 显示出了良好的疗效。然而，在儿科患者中的证据却十分匮乏。
在这项最新研究中，研究团队开发了一项开放标签、单组、2 期临床试验，以评估抗 CD38 单克隆抗体（Daratumumab）在糖皮质激素治疗失败且至少接受过一种二线治疗后复发或难治的持续性或慢性儿童 ITP 患者的安全性和疗效。主要疗效终点为血小板反应，定义为在首次给药后的 8 周内血小板计数至少达到 50×109/L，且未使用挽救药物或增加合并用药剂量。
共有 20 名 ITP 儿童患者接受了 Daratumumab 治疗，帮助了患者的血小板迅速且持续地恢复，相当一部分患者的血小板计数迅速上升；血小板应答的中位时间为 1 周。总体而言，在 20 名患者中有 18 名（90%）在 8 周内观察到了血小板应答，而之前使用Rituximab（抗 CD20 单抗）治疗失败治疗后复发的患者中，有 86% 也出现了血小板应答。
在为期 24 周的研究期间，血小板计数达到至少 30×109/L 的中位时间为 20.5 周，达到至少 50×109/L 的中位时间为 19 周。在有应答的患者中，血小板计数持续升高，这一发现与成人 ITP 患者的结局相似。在第 24 周时，总计 50% 的患者产生了持续性应答，这一结果与现有的二线疗法所观察到的情况相似。
在安全性方面，使用 Daratumumab 治疗是安全的，严重不良事件发生率低，且没有发生因副作用导致治疗中断的情况，在临床试验期间未出现新的安全问题。最常见的不良事件为输液相关反应（在 35%的患者出现）和上呼吸道感染（在 30% 的患者中出现），这些不良事件均未造成长期并发症，并得到了解决。
总的来说，这项临床试验结果表明，Daratumumab 在治疗儿童免疫性血小板减少症（ITP）时，早期应答率高，血小板升高起效迅速，疗效持久，且安全性良好，展现了作为儿童 ITP 的潜在治疗选择的良好前景。
论文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2400409
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