最新临床数据！糖尿病电脉冲治疗或打破针药依赖？

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近日，美国圣地亚哥举办的消化疾病周（Digestive Disease Week，DDW 2025）上，美国医疗设备公司Endogenex公布其ReCET系统REGENT-1临床研究中的48周随访结果。该系统通过一次性内窥镜治疗，显著改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性和β细胞功能，且疗效维持近一年，无严重不良事件报告。

# REGENT-1试验结果：胰岛功能与胰岛素敏感性持续改善

REGENT-1是一项在澳大利亚和美国同步进行的临床研究，用于评估ReCET系统在2型糖尿病治疗中的安全性、可行性与代谢效果。在本次DDW会议上，Endogenex披露了澳大利亚队列的48周随访数据：

• 胰岛素敏感性在治疗12周时即显著提升，至48周仍保持改善状态，且存在剂量-反应关系；

• β细胞功能持续增强，提示十二指肠干预可能改善胰岛-肠轴的反馈调节；

• 血糖控制有明显趋势改善，虽然未披露具体HbA1c数据，但官方表示“长期代谢改善趋势明确”；

• 安全性与依从性表现良好，100%手术成功率，无报告与设备或操作相关的严重不良事件。

据市场研究机构数据，全球代谢性疾病的内镜治疗市场在2023年已达38亿美元，预计2029年将突破49亿美元。传统药物治疗在依从性、效果维持和副作用等方面的瓶颈正在显现，“非药物化干预”正在成为新的研发与投资焦点。

“介入式代谢干预”正逐渐形成独立的治疗分支，通过一次性内窥镜操作对特定消化道区域进行组织重塑或信号调控，试图在不增加药物负担的前提下改善胰岛素抵抗与内分泌功能障碍。

为什么是十二指肠？

传统治疗常聚焦于胰岛素的“靶器官”——肝脏、肌肉、脂肪组织，而近年研究表明，肠道特别是十二指肠可能是引发胰岛素抵抗的“起点”。

• 十二指肠是营养物质首次接触消化道的部位，拥有大量感应细胞，可调控GLP-1、GIP、胰高血糖素等激素的释放；

• 在2型糖尿病中，十二指肠黏膜可出现低度慢性炎症、感应通路紊乱、上皮功能障碍等异常，干扰系统性代谢信号；

• 干预该区域，不仅能避免系统用药的全身副作用，还可能恢复内源性代谢反馈能力，提供更持久的疗效基础。

这也是为何多家创新公司选择从“信号枢纽”——十二指肠入手，用内镜手术而非长期药物重新激活代谢平衡。

# 技术机制解析：ReCET如何重建代谢协调？

ReCET系统（Re-Cellularization via Electroporation Therapy）采用非热脉冲电场（PEF）技术，对十二指肠组织进行精准、选择性干预。其核心机制包括：

• 非热电场诱导细胞选择性凋亡
  系统通过内窥镜导入十二指肠后释放高强度短脉冲电流。与热消融不同，PEF通过电穿孔作用破坏细胞膜的完整性，仅诱导病变或功能异常细胞发生程序性死亡，避免对周围组织造成不可逆热损伤。

• 黏膜下层深度靶向
  相比仅限表层的传统热灼技术，ReCET可将电场作用至黏膜下层组织区域，干预更靠近神经内分泌细胞分布的代谢调控区域，有助于重建内源性激素释放与信号传导能力。

• 激活组织自我再生机制
  在消除异常细胞后，局部组织会启动修复响应，包括干细胞募集、上皮再生与屏障功能恢复。此过程可重塑肠道生态和功能，从根源恢复对营养刺激与内分泌信号的正确响应能力。

• 一次性操作，疗效可持续
  PEF为非植入式操作，门诊完成，无需后续维护或移除。临床数据显示，一次性干预带来的代谢改善可维持至少48周，为未来成为“阶段性治疗工具”提供可能。

对十二指肠进行干预以改善2型糖尿病的思路，正在从学术探索走向产业成型。不同公司从代谢调控的不同层级出发，逐步构建出三类技术路径：细胞层面的非热电场刺激（Endogenex / ReCET）、组织层面的热消融重塑（Fractyl / Revita），以及结构层面的物理隔断（GI Dynamics / EndoBarrier）。

尽管治疗方式各异，它们均试图绕过系统用药，以一次性微创操作对糖代谢信号轴进行“上游修复”，在糖尿病治疗日益强调机制干预的当下，引发广泛关注。

ReCET系统的核心优势在于非热、非植入、一次性、深层靶向，兼顾安全性与机制创新，理论上具备更强的可推广性。但作为相对新型机制，其能否在后续注册性试验中维持数据一致性，将成为真正决定其命运的转折点。

• Fractyl / Revita：热消融重塑黏膜功能

Fractyl公司开发的Revita DMR技术，是目前进展最为成熟的介入代谢病路径之一。其治疗机制基于对十二指肠黏膜的高温灼烧，目标是清除受损的上皮细胞，诱导组织重塑，从而改善对营养信号的感应能力和激素反馈通路。

治疗过程中，医生在内窥镜引导下，通过水热球囊加热并接触十二指肠壁，完成黏膜的消融操作。与ReCET不同，Revita属于表层干预，对黏膜下组织影响有限。热消融所带来的不可逆组织破坏虽可带来短期显效，但也可能带来操作精度和安全性的不确定性。

• GI Dynamics / EndoBarrier：结构隔断信号通路

EndoBarrier由GI Dynamics公司开发，其设计灵感来自外科胃旁路手术，目标是通过内镜植入一段约60厘米长的覆膜支架，阻断食物与十二指肠近端黏膜的接触，降低营养信号传导效率，并间接提升GLP-1等肠道激素的分泌。

EndoBarrier是目前三类路径中唯一涉及植入物的方案。其治疗周期一般为12个月，之后需通过内镜再次取出。这种物理隔断方式机制明确，曾在肥胖和T2D人群中展现出一定的体重和HbA1c改善幅度。

# 商业化路径与监管展望：机制创新的胜负关键

从监管趋势来看，“机制明确、操作简化、安全性优先”已成为新一代介入器械的审批核心。

ReCET获得FDA突破性设备认定，具备加速通道潜力，正在美国、澳大利亚和荷兰多中心同步推进后续试验。Endogenex已完成8800万美元C轮融资，明确将资源集中于临床数据积累与注册路径推进。

Revita路径则更接近市场应用，从注册路径来看，Revita于2016年获得CE认证，并于2022年在德国通过NUB程序纳入医保，实际进入了临床商业使用阶段。美国方面，目前正在推进包括T2Di研究和Remain体重维持研究在内的多个IDE临床，尚未正式获批。

总体而言，Revita路径在已建立的技术成熟度和早期市场落地方面具备优势，但是否能长期保持安全性与疗效平衡，仍待更大样本验证。

而EndoBarrier则发展轨迹在临床安全性上经历重大挫折。尽管早在2010年便获得CE标志，但2015年在美国关键研究中发生多例肝脓肿等严重并发症，迫使试验中止、注册路径被叫停。此后，GI Dynamics重启研究并调整设计，但截至目前，EndoBarrier尚未恢复商业化状态。

三条路径虽都围绕十二指肠展开，但在干预层级、机制路径、操作方式与安全特征方面差异显著。从临床和商业化角度来看，如何在疗效、安全性、可重复性与患者依从性之间实现最优组合，是判断其长期潜力的核心标准。

路径

技术机制

是否植入

操作方式

风险等级

商业进展

ReCET

非热电场刺激细胞再生

内窥镜一次性操作

美国FDA IDE阶段，C轮融资，未上市

Revita

热消融黏膜

内窥镜一次性操作

获欧洲CE，德国纳入NUB，美国多中心临床进行中

EndoBarrier

覆膜支架阻断营养信号

内窥镜植入+取出

曾获CE，后因安全问题撤销，试验重启中

# 结语

ReCET系统48周随访数据的公布，标志着内窥镜介入技术不仅能对消化道疾病进行操作，也可成为系统性代谢疾病治疗的全新入口。

在GLP-1药物尚未回答“能否停药”、胰岛功能持续衰竭的背景下，一种靶向信号源、一次性操作、疗效可持续的非药物干预手段，无疑为未来糖尿病治疗提供了另一条可能通路。

三条路径的技术博弈仍在进行，但可以确定的是：机制重建、安全性、操作便利性与成本控制的综合权衡，将决定谁最终成为这一赛道的标准制定者。

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