上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
2024 年 7 月，上海长征医院徐沪济教授、华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授、浙江医科大学第二附属医院吴华香教授等在国际顶尖学术期刊Cell发表论文【1】，在国际上首次报道异体通用型 CAR-T 细胞成功治疗自身免疫疾病（难治性免疫介导的坏死性肌病和弥漫性皮肤系统性硬化症），实现了长期缓解，标志着现货通用型 CAR-T 细胞疗法在自身免疫疾病领域取得了关键性突破。
该研究中使用的是一款健康供体来源的、多重基因组编辑、同种异体、CD19 靶向的CAR-T细胞产品——TyU19，由邦耀生物开发。
2025 年 5 月 29 日，徐沪济教授、杜冰教授及 南京鼓楼医院孙凌云教授团队（王丹丹、王晓冰、谭炳合为共同第一作者）在 Cell 子刊Med上发表了题为：Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in refractory systemic lupus erythematosus achieved durable remission 的研究论文【2】。
该研究使用同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法 （TyU19）成功治疗了难治性系统性红斑狼疮，该疗法耐受性良好，输注到体内的 CAR-T 细胞增殖旺盛，有效消除了患者的 B 细胞，显著减少了患者血清中的自身抗体。所有 3 名患者在最终评估时均达到了 SRI-4 标准所定义的临床持久缓解。这些有希望的结果表明，同种异体 CAR-T 细胞疗法在系统性红斑狼疮治疗方面具有重大潜力，显示出显著的安全性和临床疗效，有助于疾病缓解。
徐沪济教授表示，此次在Med发表的成果，不仅是对之前发表于Cell的工作的有力延伸，更标志着通用型 CAR-T 细胞治疗系统性自身免疫疾病正从探索走向转化应用的关键跨越。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统自身免疫疾病，有效治疗方法有限，尤其是对于复发或难治性病例。
自身反应性 B 细胞在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中发挥关键作用，在这项临床研究中，研究团队旨在评估同种异体 CAR-T 细胞疗法对系统性红斑狼疮患者的治疗安全性。
该研究纳入了 3 名患有难治性且病情严重的系统性红斑狼疮（SLE）并伴有多个器官受累的患者。将基因编辑改造的来自健康供体的、靶向 CD19 的 CAR-T 细胞按照 100 万细胞/千克体的剂量进行静脉输注。通过移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生情况进行安全性评估，还评估了 CAR 阳性 T 细胞的增殖情况以及外周血 B 细胞的数量。临床疗效则根据 SELENA-SLEDAI、SLEDAI-2K、BILAG、SRI-4 和 DORIS 缓解指数进行评估。
在 2023 年 8 月至 2023 年 10 月期间，3 名系统性红斑狼疮（SLE）患者入组并完成了为期 12 个月的随访。没有患者出现移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未记录到严重不良事件。CAR 阳性 T 细胞在体内扩增，在第 14 天达到峰值，随后下降。淋巴细胞中 B 细胞的百分比以及循环 B 细胞的绝对计数显著降低。患者 1 因血小板减少症未缓解且严重，需要加用免疫抑制剂，于第 1 个月退出研究。SELENA-SLEDAI 和 SLEDAI-2K 评分下降，所有患者在最后一次随访时均达到 SRI-4 缓解。
该研究的核心结论：
同种异体 CAR-T 细胞在体内扩增并有效清除系统性红斑狼疮患者的 B 细胞；
系统性红斑狼疮患者接受同种异体 CAR-T 细胞疗法后获得临床 SRI-4 应答；
同种异体 CAR-T 细胞疗法对难治性系统性红斑狼疮的耐受性良好且前景可观。
总的来说，该研究对三名重症 SLE 患者进行了同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞治疗，结果显示，该疗法耐受性良好，未观察到移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或免疫细胞相关噬血细胞综合征（ICAHS）。输注到体内的 CAR-T 细胞增殖旺盛，有效消除了患者的 B 细胞，显著减少了患者血清中的自身抗体。所有 3 名患者在最终评估时均达到了 SRI-4 标准所定义的临床缓解。这些有希望的结果表明，同种异体 CAR-T 细胞疗法在 SLE 治疗方面具有重大潜力，显示出显著的安全性和临床疗效，有助于疾病缓解。
值得一提的是，2025 年 5 月 8 日，浙江大学医学院第一附属医院佟红艳、林进及华东师范大学/邦耀生物杜冰、刘明耀等人，在Cell Research期刊发表了题为：Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus 的论文【3】。
这项研究表明，采用减低强度淋巴细胞清除方案的同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法（TyU19），对复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）有效且安全。
TyU19 通过 CRISPR-Cas9 基因编辑技术对
TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA
PD-1基因进行了系统性敲除，展现出显著的创新性突破。与常规 CAR-T 细胞疗法相比，TyU19 在治疗前仅需采用极低强度的淋巴细胞清除方案——研究团队甚至在此次临床试验中尝试了“不清淋回输”的全新治疗模式。令人振奋的是，即便在不进行清淋预处理的情况下，TyU19 依然展现出卓越的治疗效果，这一突破性进展为自身免疫性疾病的治疗开辟了全新路径，彰显出该方法巨大的临床转化潜力。
论文链接：
1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3
2. https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00176-X
3. https://www.nature.com/articles/s41422-025-01128-1
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