上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同样是我国第一大死亡因素。据世界卫生组织统计，每年有1900万人死于心血管疾病，占全球死亡总人数的30%以上。
主动脉僵硬度是心血管疾病的一个重要前驱因素，随着年龄的增长而增加，并且是减轻与年龄相关的心血管疾病风险的一个治疗靶点。
细胞衰老，是指细胞进入一种基本上不可逆的生长停滞状态，永久停止分裂但不会死亡的过程。众所周知，衰老的细胞会在组织中的积累，并导致与年龄相关的疾病。
2025年5月22日，科罗拉多大学的研究人员在"Aging Cell"期刊上发表了一篇题为" Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice "的研究论文。
研究显示，作为一种天然抗衰老药物，补充25-羟基胆固醇（25HC）可减轻小鼠主动脉僵硬，并减少细胞的衰老，且这种效果与清除衰老细胞的药物相似。
图：论文截图
25-羟基胆固醇（25HC），是一种内源性胆固醇代谢物，被称为天然抗衰老药物，25HC调节多种生物过程，包括抗病毒活性、炎症和胆固醇代谢。
在这项研究中，研究人员创建了老年小鼠模型（22-26个月大），使得小鼠能够通过药物GCV清除表达p16的衰老细胞，将小鼠分为三组，分别给予对照物、25HC（50 mg/kg/天）、GCV（25 mg/kg/天），通过腹腔注射连续5天，分析了25HC对老年小鼠主动脉僵硬度和细胞衰老的影响。
结果发现，25HC和GCV能改善主动脉僵硬度，与对照组相比，25HC处理的小鼠主动脉搏波速度（PWV）显著降低，GCV处理的小鼠也相似。
进一步分析发现，25HC改善主动脉僵硬程度的同时，血管壁结构成分也发生了有利重塑，包括主动脉胶原蛋白-1含量降低、α-弹性蛋白含量增加等，这些变化与主动脉僵硬度的降低相关。
重要的是，25HC减少了细胞衰老，25HC处理的小鼠主动脉中p16的含量降低了75%，表明减少了血管细胞的衰老。
图：论文截图
此外，25HC还将CRYAB蛋白的含量降低了38%，上调了CRYAB调节的衰老细胞抗凋亡途径中的多个基因，并降低了细胞衰老标志物，包括p53、Casp3、Bax、Parp1和Cycs。
研究指出，这项研究首次证明，老年时期补充25HC可通过减少与年龄相关的血管细胞衰老，来改善小鼠的主动脉僵硬，表明25HC可能是一种有潜力的治疗策略，可以减少中年和老年人的CVD风险。
综上，研究表明，25-羟基胆固醇可以减少细胞衰老，并减轻年龄相关的主动脉僵硬，改善主动脉僵硬度可能有助于降低心血管疾病风险，因此，这一发现可能对预防主动脉僵硬和心血管疾病具有重要意义。
参考文献：
https://doi.org/10.1111/acel.70118
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