疗效持续24月！腓骨肌萎症AKR1B1抑制剂2/3期临床完整结果公布

5月18日（当地时间）， Applied Therapeutics宣布其AKR1B1抑制剂(醛糖还原酶抑制剂)Govorestat治疗SORD缺乏症（山梨醇脱氢酶缺乏症，为腓骨肌萎缩症一种亚型）的2/3期临床研究（INSPIRE）12个月完整结果及18、24月顶线结果将在2025年周围神经学会（PNS）口头汇报。

INSPIRE研究为旨在评估Govorestat治疗CMT-SORD患者有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的2/3期临床研究。

56例CMT-SORD患者以2：1的比例随机接受每日一次Govorestat或安慰剂治疗。

主要临床终点是12 个月时的10米步行跑步测试 （10MWRT），该测试不再包含在CMT-FOM（腓骨肌萎缩症相关测评量表）综合评分中。其他关键试验目标包括血液山梨醇水平影响、山梨醇水平与临床结果的相关性以及CMT-健康指数 （HI）。

1、12月研究完整结果：

对截止2024年2月的49例患者进行重新中期分析：

• 山梨醇浓度绝对降低与10MWRT （p=0.031） 和CMT-FOM下肢结构域 （10MWRT、6MWT、爬楼梯、背屈、坐立） （p=0.037） 的变化之间存在统计学显著相关性。

• 主要终点10MWRT无统计学意义 （p=0.457）。不过自INSPIRE研究开始以来，10MWRT已从CMT-FOM中删除，现在CMT-FOM仅由 11个部分组成。

• 12个月时显示关键次要终点CMT-HI统计学显著改善 （p=0.039）。

• 12个月时山梨醇变化百分比与CMT-HI变化之间的总分以及活动度和平衡领域之间存在统计学上显著相关性。

• 血液山梨醇水平具有统计学意义的降低 （p<0.001）；

• 总体上仍然安全且耐受性良好，组间的不良事件发生率相似。

2、18和24月顶线结果：

截至2024年10月11日，分别有24和15例名患者接受18个月和24个月评估。接受Govorestat持续治疗18个月和24个月顶线结果如下：

• 24个月时MRI显示Govorestat治疗延缓疾病进展。

• 结果改善维持24个月，包括在第12个月时CMT-HI的变化。

• 18个月和 24个月山梨醇维持 减少。

• 24个月总体上保持安全且耐受性良好。

CMT-SORD是一种罕见的进行性神经肌肉疾病，由山梨醇脱氢酶的基因突变引起，山梨醇脱氢酶负责山梨醇的代谢。在2020年之前，患者症状诊断为遗传原因不明的2型CMT或远端遗传性运动神经病变。在2020年进行全基因组测序计划后，CMT-SORD被确定为CMT（腓骨肌萎缩症）的一种亚型。

Govorestat（AT-007，CAS：2170729-29-8）是一种具有中枢神经系统（CNS）渗透性的醛糖还原酶抑制剂 ，目前正被开发用于治疗几种罕见的神经系统疾病，包括经典型GAL、SORD缺乏症和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍（PMM2-CDG）。

FDA曾授予GAL孤儿药资格、儿科罕见病资格和快速通道资格，EMA授予GAL和SORD缺乏症两个适应症孤儿药资格。2024年11月，其治疗经典型半乳糖血症（GAL）的NDA被FDA拒绝，

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