上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同样是我国第一大死亡因素。据世界卫生组织统计，每年有1900万人死于心血管疾病，占全球死亡总人数的30%以上。
脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球致残和死亡的主要原因，尽管在降低低密度脂蛋白胆固醇方面取得了进展，但仍有大量残余风险。
ANGPTL4（血管生成素相关蛋白4），是甘油三酯代谢的关键调节因子，也是降低ASCVD风险的有希望的靶点。人类ANGPTL4功能缺失并未显示任何不良后果，并且与甘油三酯和残留胆固醇降低，以及2型糖尿病和ASCVD风险降低相关。
2025年5月15日，Marea Therapeutics公司在《柳叶刀》期刊上发表了一篇题为" Safety and efficacy of a novel ANGPTL4 inhibitory antibody for lipid lowering：results from phase 1 and phase 1b/2a clinical studies "的研究论文。
研究显示，MAR001（ANGPTL4抑制剂）能够安全有效地降低循环中的甘油三酯和残余胆固醇水平，支持其作为降低ASCVD风险的潜在疗法的进一步研发。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员评估了MAR001（ANGPTL4抑制剂）在降低血脂方面的安全性与有效性的研究报告，涉及两项早期临床试验（1期和1b/2a期）。
1期临床试验是首次人体、随机、安慰剂对照、单次递增剂量研究，评估单次皮下注射MAR001的安全性和耐受性，以及健康参与者中单剂量皮下给药的药代动力学。
1b/2a期临床试验是随机、双盲、安慰剂对照研究，针对代谢功能障碍的参与者，评估MAR001多次给药的安全性和耐受性。
1期临床试验结果显示，MAR001在所有剂量下均安全且耐受性良好，在高甘油三酯队列（1C部分）中，MAR001治疗使空腹甘油三酯和残余胆固醇分别降低了47.2%和65.6%。单剂量MAR001还增加了血清HDL胆固醇13.5%。
1b/2a期临床试验显示，MAR001治疗安全且耐受性良好，MAR001治疗导致甘油三酯和残余胆固醇的剂量依赖性降低。在450 mg剂量下，MAR001使甘油三酯降低了52.7%，残余胆固醇降低了52.5%。
此外，还观察到非HDL胆固醇的降低和HDL胆固醇的增加。
总之，这些试验结果支持MAR001作为一种有前景的策略，用于降低高甘油三酯和残余胆固醇水平个体的残余心血管风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00825-6
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