美国制药行业对VHP运用的相关法规条款丨VHP系列（二）

VHP系列二

VHP技术运用

美国制药行业

对VHP运用的相关法规条款

美国FDA对VHP灭菌的监管框架2024年1月8日，美国食品药品管理局（FDA）修订无菌类器械上市前通告最终指南，将汽化过氧化氢（VHP）列为A类灭菌方法。这一更新将有助于更广泛地采用VHP作为医疗器械行业的灭菌方法，有效减少环氧乙烷的使用，并推动绿色灭菌技术。

美国药典（USP）对VHP灭菌的核心要求

美国药典（USP）通过多个章节规范VHP灭菌工艺的验证与应用，主要依据USP <1229>《灭菌工艺》及其子章节USP <1229.11>《汽相灭菌》。

2.1.灭菌工艺验证

动态参数控制：需验证灭菌剂浓度、温度、湿度、暴露时间等关键参数，并实时监控以确保稳定性。例如，灭菌过程中需避免过氧化氢过度冷凝，需通过抽真空和干燥预处理优化

生物指示剂挑战试验：推荐使用嗜热脂肪芽孢杆菌（Geobacillus stearothermophilus）孢子作为生物指示剂，验证灭菌效果需达到无菌保证水平（SAL ≤10⁻⁶）。

灭菌阶段划分：USP建议将VHP灭菌循环分为四个阶段：准备（湿度控制）、注入（快速提升浓度）、维持（持续灭菌）和通风（残留清除），各阶段需明确参数范围和验收标准。

2.2.材料兼容性与残留控制

‍需评估VHP对设备材料（如塑料、电子元件）的腐蚀性，并确保灭菌后过氧化氢残留量符合USP <467>的溶剂残留限值（通常≤1 ppm）。‍

2.3.隔离器应用要求

USP <800>强调隔离器灭菌前需进行密封性测试（泄漏率≤0.5% vol/h），并通过自动化程序监控灭菌循环，确保无菌环境。

PDA技术报告（TR）对VHP的补充指导

美国注射剂协会（PDA）通过TR70《清洁与消毒工艺验证》提供VHP灭菌的详细技术规范：

3.1.消毒效力验证要点

中和剂验证：需证明中和剂对微生物无毒性，且能有效终止H₂O₂的杀菌作用。

表面挑战试验：模拟实际使用场景，测试不同材质表面（如不锈钢、塑料）的消毒效果，要求微生物对数下降值≥3。

接触时间与浓度优化：需验证消毒剂在不同温湿度下的最低有效浓度和最短接触时间。

3.2.环境监测与菌种选择‍

推荐使用标准菌株（如枯草芽孢杆菌）和环境分离菌株进行挑战试验，以全面评估VHP的广谱杀菌能力。

行业实践与国际标准协同

ISO 14937:2009《灭菌工艺通用要求》

要求VHP灭菌设备定期校准，并通过物理参数（如温湿度传感器）与生物指示剂联合验证灭菌效果。

结论

USP、FDA及PDA对VHP灭菌方法的规定聚焦于工艺验证、安全性和环境兼容性。企业需综合法规要求（如USP <1229.11>、FDA 510(k)指南）和行业标准（如ISO 14937），建立全生命周期的质量管理体系。随着监管趋严和技术进步，VHP有望在制药与医疗器械领域进一步替代传统灭菌方法，成为绿色制造的核心技术之一。