疫苗可不是随便打的，接种位置有讲究！最新Cell：疫苗加强针注射位置或影响保护效果，同侧接种效果更佳

从小到大，大家一定都打过不少“预防针”，也就是我们常说的“疫苗”。小时候打疫苗的场景，想必对很多人来说都是一段“疼痛的童年记忆”，当那细细的针头扎进胳膊的瞬间，尖锐的疼痛便如闪电般迅速蔓延开来，整个手臂仿佛被电流击中，不受控制地微微颤抖，紧接着，便是止不住的哇哇大哭。

于是成年后可以开口做决策的我们，每次去打加强针时，或许不少人都和我一样，会下意识地跟护士说：“换一边吧，不要打同一边！”毕竟，在我们的认知里，换个地方打针，似乎就能躲开那份疼痛。但你有没有想过，这种看似合理的做法，真的正确吗？

近日，来自澳大利亚新南威尔士大学的研究团队在国际顶刊

Cell

Macrophages direct location-dependent recall of Bcell memory to vaccination

疫苗在预防重复感染和疾病的过程中发挥着关键作用，其主要机制是诱导长寿浆细胞（PCs）分泌中和抗体，同时生成记忆B细胞（Bmems），而记忆 B 细胞具有独特的分化潜力，它既能够快速在包膜下增殖灶（SPF）中分化为短寿浆细胞，也可以重新进入次级生发中心（GC）。对于那些弱交叉反应的记忆B细胞而言，重新进入次级生发中心（GC）对获取针对快速突变呼吸道病原体的高亲和力抗体至关重要。因此，记忆B细胞向浆细胞或生发中心B细胞的分化选择是疫苗接种效果和有效体液免疫形成的关键。

在本研究中，研究人员构建了SWHEL 小鼠模型等多种小鼠模型，用于追踪 B 细胞对特定抗原的反应，并在转基因小鼠体内构建了抗原特异性记忆B细胞体系，通过显微成像技术实时追踪了这些细胞在引流淋巴结（注射侧）和非引流淋巴结中的动态分布，并且使用流式细胞术、免疫荧光显微镜、体内成像等技术对细胞进行检测和分析。

实验结果显示，记忆B细胞（Bmems）的定位和行为差异方面，在与初次疫苗接种同侧的引流淋巴结（dLN）中的 Bmems 多位于亚包膜龛位，与负责捕捉抗原、启动免疫反应的被膜下窦巨噬细胞（SSMs）相互作用，虽迁移模式受限但运动速度较快，并表现出更强的超扩散性；而初次疫苗接种在对侧的非引流淋巴结（ndLN）中的 Bmems 部分位于亚包膜龛位，部分位于滤泡中心，且迁移模式多样。

该研究得出的一个十分瞩目的结论是，在同一侧的引流淋巴结（dLN）进行同源加强免疫时，产生的回忆反应更大，记忆B细胞（Bmems）更容易重新进入生发中心；而在另一侧的非引流淋巴结（ndLN）进行加强免疫时，Bmems 主要分化为浆细胞。也就是说，同一侧接种疫苗时，附近的淋巴结（dLN）会积累更多“战斗经验丰富”的免疫细胞，当再次接种疫苗时，这些淋巴结能够迅速做出更为猛烈的免疫反应，更高效地应对病原体的入侵，为机体提供更强大的保护!

具体来说，小鼠在初次免疫5周后接受加强免疫，并对引流淋巴结（dLN）和非引流淋巴结（ndLN）的输出差异进行了量化，结果显示，较非引流淋巴结（ndLN）而言，从绝对数量来看，加强免疫后的引流淋巴结（dLN）中供体来源的抗原特异性B细胞的扩增量增加了2.8倍！同时，抗原特异性生发中心（GC）B细胞数量增加了10倍！

随后，研究人员进行了人体试验，招募了30名既往未感染SARS-CoV-2的健康志愿者，并分为两组，分别在同一手臂（20人）或相反手臂（10人）接种第二剂 BNT162b2 mRNA 疫苗，随后便采集志愿者的淋巴结样本和血液样本，运用流式细胞术、ELISA、活病毒中和抗体试验等方法检测相关细胞和分子指标。

那么，接种位点是否调控人类疫苗回忆应答呢？对18名受试者（每组各9名）于加强后5–7天进行腋窝淋巴结细针活检（FNB）及流式分析，结果显示，引流淋巴结组（dLN）次级生发中心（GC）中B细胞和浆母细胞/浆细胞比例显著高于非引流淋巴结组（ndLN）。

震惊，换个手臂打疫苗，效果果然大不相同？！

进一步的研究发现了更加有意思的现象：与对侧手臂接种加强针相比，同侧手臂接种加强疫苗，5-7天血清中抗 SARS-CoV-2 刺突 IgG 抗体和中和抗体水平更高，特异性B细胞克隆多样性也更高！这提示我们，同侧加强可在早期诱导更优的广谱中和抗体应答，为免疫系统注入 “强心剂”！

看到这里，下次接种加强针时，不妨告诉护士小姐姐：“请还打这边！”，说不定这样能让我们的免疫系统迅速“战斗力拉满”，更高效地抵御疾病呢！

参考资料：

[1]Dhenni R, Hoppé AC, Reynaldi A, et al. Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination. Cell. 2025 Apr 28:S0092-8674(25)00407-6.

来源 | 生物谷

撰文 | 青叶

编辑 | 木白

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