北京
近日，在2025年第46届美国心律学会年度科学会议（HRS 2025）上公布的一项观察性研究TRANSFORM-AF结果表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）或有助于肥胖合并2型糖尿病患者房颤的二级预防。数据显示，与使用其他糖尿病药物的患者相比，启动GLP-1RA治疗的活动性房颤（active AF）患者在数年的随访期间，发生房颤相关事件的风险降低13%。
TRANSFORM-AF研究设计和主要发现
房颤患者在接受射频或冷冻消融治疗后，仍存在房颤残留风险，约三分之一患者在术后1年内复发，且该风险会随时间增加。房颤复发显著增高卒中和死亡风险，但目前缺乏预防方法。美国克利夫兰大学医院哈灵顿心脏与血管研究所的Varun Sundaram博士认为，这一现象提示尽管消融手术获得了成功，但患者的心房基质仍在进行性重塑。这种重塑的一个合理原因可能是肥胖等代谢性心血管风险因素未得到妥善控制。在接受房颤导管消融术的患者中，肥胖患者占比高达50%。GLP-1RA已被证明能够有效减重，但我们尚不清楚针对这一风险因素进行干预，在房颤二级预防方面的长期效果如何。
TRANSFORM-AF是一项药物流行病学研究，美国170家退伍军人事务医疗中心参与该研究。研究者筛选出体重指数（BMI）超过30 kg/m²，因持续性房颤而接受抗凝药物治疗的糖尿病患者。活动性房颤的定义为：以房颤作为主要诊断而住院、因心律失常复律或消融治疗，或在开始使用GLP-1RA、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）或磺脲类药物治疗前一年持续使用抗心律失常药物。
该分析纳入了1226例开始使用GLP-1RA的患者（中位年龄74.0岁；98%为男性）和1284例开始使用其他类别药物的患者（中位年龄67.0岁；98%为男性）。前一组患者的年龄更大，且心血管和非心血管合并症负担更重。
中位随访时间为3.2年。平衡两组患者的基线特征后，使用GLP-1RA的患者发生房颤相关事件（因房颤住院、心脏复律、消融治疗）的风险低于使用其他类别糖尿病药物的患者（风险比[HR]=0.87；95%置信区间[CI]：0.68-0.96），在BMI最高（>40 kg/m²）的患者中，GLP-1RA似乎具有更大优势。
一项考虑死亡竞争风险的分析显示，GLP-1RA组房颤相关事件的风险同样较低（HR=0.85；95% CI：0.61-1.03）。
使用GLP-1RA患者的体重降幅略高于使用DPP-4i/磺脲类药物的患者（14.1% vs 10.9%；P=0.0001）。提示GLP-1RA治疗的益处不能仅用减肥来解释，可能存在一些多效性作用。
研究评价与未来展望
Varun Sundaram博士表示，此次研究中GLP-1RA的使用剂量为治疗糖尿病的常规剂量。如果使用更高的减肥剂量以及新型GLP-1类似物（如替尔泊肽），可能会在房颤二级预防中发挥更大的作用。对于合并肥胖的房颤患者，除了应考虑消融和药物治疗，还需要对肥胖进行管理，如在房颤的常规治疗中考虑使用GLP-1RA。
既往研究发现，肥胖患者接受胃旁路手术后，房颤发生率显著下降。目前尚不清楚这是由于体重减轻、睡眠呼吸暂停减少，还是其他机制所致。但可以肯定的是，房颤存在代谢相关因素，与肥胖有关。未来，GLP-1RA或许能成为降低房颤风险的一种新方法。
文献索引：
[1] Sundaram V. TRANSFORM-AF: targeting metabolic therapy with GLP-1 receptor agonism for secondary prevention in atrial fibrillation. Presented at: HRS 2025. April 25, 2025. San Diego, CA.
[2] Scott Buzby. GLP-1 use may prevent recurrent arrhythmia events for patients with diabetes, obesity. Healio. April 28, 2025.
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