柳叶刀、JAMA、BMJ又同时发布临床试验方案报告指南：SPIRIT 2025声明

半个月前，柳叶刀、JAMA、BMJ三大期刊同时发布了CONSORT 2025声明，对随机对照试验的报告规范做出了更新。详见：

2025年4月28日，三大刊再次发布了SPIRIT 2025声明，对临床试验方案做出了指导（SPIRIT 2025 statement: updated guideline for protocols of randomised trials）。

• 柳叶刀：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00770-6/fulltext

• JAMA：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2833408

• BMJ：https://www.bmj.com/content/389/bmj-2024-081477

完善的试验方案对保障研究质量具有关键作用，然而很多试验方案在以下要素上报告不足：主要结局指标、治疗分配方法、盲法实施、不良事件监测、样本量计算、数据分析方法等。

针对以上问题，SPIRIT（Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials）声明于2013年首次发布。SPIRIT声明与CONSORT声明相呼应，旨在制定标准项目清单来提升试验方案的完整性。

此次更新的SPIRIT 2025 包含34项必备条目，以及入组、干预与评估流程图。

1

SPIRIT 2025的主要变化

SPIRIT 2025新增2项条目，修订5项条目，删除3项条目，合并2项条目，详见下表。

表. SPIRIT 2025的主要变化

新增条目

·条目11：新增患者及公众如何参与试验设计、实施和报告的条目

·条目29：新增关于试验监查（trial monitoring）的内容（取代原有的审计[auditing]条目）

修订条目

·条目4：修订为包含试验注册日期

·条目5：修订为除试验方案外，还需说明统计分析计划的获取方式（原属统计方法条目）

·条目7b：修订为包含指导委员会成员的经济利益及其他利益冲突

·条目24a/24b：拆分为两个子条目，分别规定（a）对谁设盲及（b）如何设盲，并新增对干预措施相似性的描述要求

·条目27d：修订为明确提及敏感性分析

删除/合并清单条目

·删除审计条目（由试验监查条目替代）

·删除附录条目：

o知情同意材料

o生物样本管理

·合并条目：

o将“试验研究者数据访问权限”与“数据管理”合并（条目26）

o将“作者资格指南及使用专业撰稿人”与“成果传播政策”合并（条目8）

整合CONSORT-Harms 2022与TIDieR相关条目

·修订条目以强调不良事件的报告（条目10、17、27a）[1]，并要求干预组与对照组更多的描述细节（条目15a）[2]

清单结构调整

·新增一个新章节"开放科学（open science）"，包括：试验注册（条目4），试验方案与统计分析计划的获取方式（条目5），去标识化个体参与者数据的共享计划（条目6），资金来源与利益冲突披露（条目7），试验结果传播计划（条目8）

·条目14a/b：拆分为两个子条目，分别规定（a）受试者与（b）研究中心及工作人员的标准

·条目27b/c：拆分为两个子条目，分别明确分析人群的定义与缺失数据处理方法

·统一SPIRIT与CONSORT清单的术语表述，确保两套声明的表述一致性

·简化并优化部分条目的措辞，提升可执行性

2

试验入组、干预与评估流程图

SPIRIT声明要求试验方案中需要展示参与者的注册、干预、评估和随访的时间安排，强烈建议使用示意图。SPIRIT声明给出了示意图模板，详见下图：

图. SPIRIT声明：试验入组、干预与评估流程图

3

SPIRIT 2025的34个条目

SPIRIT 2025声明主要适用于最常见的随机试验类型——两组平行设计，但其中绝大多数条款同样适用于其他类型的临床试验。

表. 临床试验方案报告指南（SPIRIT 2025声明的条目）

管理信息（Administrative information）

标题及结构化摘要

1a

标题应注明试验设计、受试人群及干预措施，并标明是研究方案

1b

试验设计与方法的结构化摘要，包括世界卫生组织临床试验注册的核心要素

方案版本号

2

版本日期及标识码

职责分工

3a

方案贡献者的姓名、所属机构及职责

3b

试验申办方的名称及联系方式

3c

申办方及资助方在试验设计、实施、分析和报告中的职责（包括是否拥有相关决策权）

3d

协调中心、指导委员会、终点事件判定委员会、数据管理团队及其他试验监督机构（如有）的组成、职能与责任

开放科学（Open science）

试验注册

4

试验注册平台的名称、注册编号（含网址链接）及注册日期；若未注册，需注明拟注册的机构

方案与统计分析计划

5

试验方案及统计分析计划的获取途径

数据共享

6

去标识化的个体参与者数据（含数据字典）、统计代码及其他材料的获取方式

资助与利益冲突

7a

资金来源及其他支持（如药品供应方）

7b

主要研究者及指导委员会成员的经济或其他利益冲突声明

成果传播政策

8

向受试者、医护人员、公众及其他相关群体传达试验结果的计划（如：在试验注册平台中报告、发布通俗语言的摘要、发表论文等）

引言

背景和依据

9a

科学背景及依据（包括已发表/未发表的各项相关研究总结），阐明各干预措施的获益与风险

9b

对照组的选择依据

目的

10

与干预措施疗效及安全性相关的具体研究目的

方法：患者与公众参与、试验设计

患者与公众参与

11

患者或公众参与试验设计、实施及报告的细节描述或计划

试验设计

12

描述试验设计，包括试验类型（如平行组设计、交叉设计）、分配比例，研究框架（如优效性、等效性、非劣效性、探索性）

方法：受试者、干预措施和结局指标

试验环境

13

进行试验的环境（如社区、医院）和地点（如国家、研究中心）

纳排标准

14a

参与者的纳排标准

14b

如有：研究中心及干预实施者（如外科医生、理疗师）的资格标准

干预与对照

15a

详细描述干预和对照（包括实施方式、时间及执行者），以确保可重复性。如有，应说明干预和对照的补充材料（如干预操作手册）的获取途径

15b

受试者中止或调整干预/对照的标准（例如，因不良反应调整药物剂量、受试者要求，或病情变化）

15c

提高干预/对照方案依从性的策略，如有，还应说明监测依从性的程序（如药物归还记录、参与疗程记录）

15d

试验期间允许或禁止的伴随治疗

结局

16

主要和次要结局，包括具体测量的变量（如收缩压）、分析指标（如相对于基线的变化、最终值、至事件发生时间）、汇总方法（如中位数、比例），以及每个结局的评估时间点

不良事件

17

不良事件的定义及评估方法（如系统性评估、非系统性评估）

受试者时间线

18

受试者入组、干预措施（包括导入期和洗脱期）、评估和访视的时间安排，强烈建议使用流程图（见上图）

样本量

19

样本量确定依据，包括支持样本量计算的所有假设

受试者招募

20

实现目标样本量的受试者招募策略

方法：干预措施分配

随机化

序列生成

21a

随机分配序列的生成者及所采用的方法

21b

随机化类型（如简单随机或分层随机）及分层因素的细节。为降低随机序列的可预测性，其他限制性措施（如区组设计）的详细信息应单独保存，不得向招募受试者或分配干预的人员公开

分配隐匿机制

22

实施随机分配序列的机制（例如，中央随机化系统；顺序编号、不透光、密封信封），需描述在分配干预措施之前为隐藏顺序采取的所有措施

实施

23

负责入组的人员和分配干预措施的人员是否知晓随机分配序列

盲法

24a

对哪些人员设盲（例如，受试者、干预提供者、结局评估者、数据分析人员）

24b

如采用盲法，描述如何实现盲法，并说明每组干预的相似性

24c

如采用盲法，说明允许揭盲的情形，以及试验期间受试者分配干预措施的揭盲程序

方法：数据收集、管理与分析

数据收集方法

25a

试验数据评估与收集计划，包括保障数据质量的相关流程（如重复测量、评估者培训），以及试验工具（如问卷、实验室检测）的描述及其信效度（如有）。若未在方案中列出，需注明数据收集表的获取途径

25b

提高受试者保留率和随访完整性的计划，包括对中止干预或偏离方案的受试者拟收集的结局数据清单

数据管理

26

数据录入、编码、安全与存储计划，包括保障数据质量的相关流程（如双人录入数据、数值范围核查）。若未在方案中列出，需注明获取数据管理流程详情的途径

统计方法

27a

针对主要结局和次要结局（包括不良事件）组间比较的统计方法

27b

各分析集纳入人群的定义（如所有随机化受试者）及归属组别

27c

分析中对缺失数据的处理方法

27d

其他分析方法，如亚组分析和敏感性分析

方法：监查

数据监查委员会

28a

数据监查委员会（DMC）的组成；职责与架构概要；声明其是否独立于申办方及资助方；利益冲突说明；若未在方案中列出，需注明获取其详细途径的途径。若无DMC，需说明原因

28b

期中分析及试验终止标准的说明，包括可获取期中结果的人员及最终决定终止试验的决策者

试验监查

29

试验实施监查的频率与程序。若无监查计划，需说明原因

伦理

研究伦理审批

30

获取研究伦理委员会/机构审查委员会批准的计划

方案修订

31

重要方案修改和相关方沟通的计划

知情同意

32a

谁从潜在受试者或其法定代理人获取知情同意以及获取方式

32b

如有附属研究，增加受试者数据及生物标本使用的附加知情同意条款

保密性

33

试验前、中、后期潜在受试者及入组受试者个人信息的收集、共享及保存方式，以确保保密性

附属研究与试验后医疗

34

附属研究及试验后医疗的条款（如有），以及对试验相关伤害受试者的补偿条款

参考文献：

1. J Clin Epidemiol 2023; 158: 149–65

2. BMJ 2014; 348: g1687

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