浙江
【写在前面】：本期推荐的是由广州中医药大学第二临床学院/中医证候国家重点实验室、广东省中医药实验室（横琴实验室）、中药质量研究国家重点实验室（澳门科技大学）等研究团队合作近期发表于Pharmacological Research(IF9.1）的一篇文章，揭示青藤碱衍生物通过NRF2/HO-1/NQO1信号通路抑制线粒体功能障碍和氧化应激，减轻胶原诱导性关节炎小鼠的骨破坏。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
A sinomenine derivative alleviates bone destruction in collagen-induced arthritis mice by suppressing mitochondrial dysfunction and oxidative stress via the NRF2/HO-1/NQO1 signaling pathway
类风湿性关节炎（RA）的骨破坏会导致严重的残疾，但有效的治疗方法有限。青藤碱（Sino）具有抗关节炎和骨保护作用，但需要高剂量。在这项研究中，我们开发了一种Sino衍生物SINX，并评估了其在RA中的疗效。对小鼠的安全性评估证实了其适合进一步研究。在体外，SINX通过减少TRAP阳性细胞、破坏F-actin环形成和抑制骨吸收坑来抑制破骨细胞分化，同时下调破骨细胞特异性基因。它还通过降低炎性细胞因子水平显示出强烈的抗炎特性。在体内，使用胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，SINX通过减少关节炎症、维持骨小梁密度和防止侵蚀来改善骨完整性。组织学和显微CT分析证实了其作用，包括抑制破骨细胞活性和减少骨吸收相关基因表达。从机制上讲，SINX改善了线粒体功能障碍，降低了ROS水平，并激活了NRF2/HO-1/NQO1通路，增强了抗氧化防御。与Sino相比，SINX在较低剂量下也取得了类似的结果。这些发现强调了SINX作为RA相关骨破坏的安全有效治疗方法的潜力。
图文摘要
【前言】
青藤碱（Sino）是一种源自青藤的生物活性异喹啉生物碱，已在体内和体外研究中证明具有显著的抗关节炎和抗骨破坏特性。值得注意的是，Sino通过上调小鼠软骨细胞中的NRF2/HO-1通路，对软骨破坏表现出显著的抗氧化活性。作为正清风痛宁的有效成分，Sino已获得国家食品药品监督管理局的批准，并被列入中国国家健康保险目录，用于治疗RA。我们之前的临床试验表明，Sino治疗RA的疗效与甲氨蝶呤（MTX）相当，但副作用较少。此外，在严重的RA病例中，Sino和MTX的联合治疗被证明与MTX和来氟米特的联合治疗一样有效，同时显著降低了胃肠道和肝脏毒性。尽管有这些有希望的结果，但Sino的临床应用受到需要相对高剂量才能达到治疗效果的限制，这可能会增加一些患者过敏反应的风险。为了解决这些局限性，已经合成了新的Sino衍生物，显示出改善的抗炎和抗肿瘤作用。例如，辛诺酯衍生物SW33通过PI3K/AKT/mTOR和AMPK/mTOR途径诱导线粒体依赖性凋亡和自噬，显著抑制了胶质母细胞瘤，在体内和体外研究中都具有良好的安全性。在我们的研究中，我们专注于一系列Sino衍生物的设计和合成，特别是保持核心异喹啉结构。在这些衍生物中，我们的研究表明，与母体化合物相比，SINX具有更优的抗骨破坏活性，同时安全性也有所提高。我们的目的是进一步探索SINX在体内和体外的抗骨破坏作用，并阐明其在小鼠体内的机制。
【结果部分】
1.SINX在体外抑制破骨细胞分化和滑膜炎症。
2.SINX体外抑制破骨细胞分化相关基因的mRNA和蛋白表达。
3.SINX改善体外破骨细胞线粒体功能障碍和ROS水平。
4.SINX显著改善CIA小鼠的骨破坏。
5.SINX显著改善了CIA小鼠关节组织中的线粒体功能障碍和ROS水平。
6.SINX激活NRF2/HO-1/NQO1信号通路。
【结论与讨论】
总之，SINO衍生物SINX通过在所有阶段抑制破骨细胞分化，并通过NRF2/HO-1/NQO1途径抑制线粒体功能障碍和氧化应激，显著减轻了RA骨破坏。与Sino相比，SINX在较低剂量下达到了类似的治疗效果，显示出优异的骨保护作用、抗炎特性和良好的安全性。SINX作为治疗RA的候选药物，具有进一步研究的前景，值得进一步的临床和机制研究。
注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！
中医药基础科研服务及加群交流：
相关咨询，加微信：1278317307。
【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询加微信：1278317307。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
