Adv Sci丨罗俊杰/罗永挺/安鹏团队揭示阿霉素诱导心肌病新机制

阿霉素作为广谱抗癌药物被广泛应用于临床治疗，但其心脏毒性（如心肌病、心力衰竭等）显著限制了临床应用。研究表明，线粒体能量代谢紊乱在阿霉素诱导的心肌损伤中起重要作用，表现为氧化磷酸化通路受阻与糖酵解代谢增强。因此，深入解析能量重编程机制与阿霉素诱导心肌病的关联，将为开发新型靶向干预策略提供理论依据。

近日，中国农业大学营养与健康系罗俊杰/罗永挺/安鹏生物医学团队在国际知名期刊Advanced Science上在线发表了题为Cardiac Slc25a49-Mediated Energy Reprogramming Governs Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy through theG6P–AP-1–Sln Axis的研究论文，揭示线粒体载体蛋白Slc25a49通过调控G6P–AP-1–Sln信号轴介导心肌能量重编程的新型分子机制。该研究为阿霉素心脏毒性的防治提供了潜在分子靶点，并为开发特异性心脏保护药物奠定了重要基础。

本团队前期发现Slc25a49对于维持线粒体能量代谢至关重要（Cell Death & Disease，2023），在此基础上本研究阐明了Slc25a49在维持心肌细胞线粒体稳态与能量代谢平衡中的核心作用，揭示其缺失引发的代谢重编程在阿霉素诱导心肌病中的关键分子机制。研究通过多组学分析发现，心脏特异性敲除Slc25a49基因的小鼠在阿霉素处理后，表现为线粒体呼吸链相关基因下调，糖酵解增强及葡萄糖-6-磷酸（G6P）异常累积。G6P可通过激活转录因子AP-1促进其磷酸化修饰与核转位，进而上调Sln表达，加重心肌损伤。该研究首次构建了"Slc25a49缺失→G6P蓄积→AP-1活化→Sln过表达"的级联信号通路，证实该通路是阿霉素诱导心肌功能障碍的关键调控轴。值得注意的是，研究发现 AP-1 特异性抑制剂 T-5224 可有效改善阿霉素诱导的心肌损伤，不仅为靶向干预该通路提供实验依据，更系统深化了对蒽环类药物心脏毒性分子机制的认知，为开发新型心肌保护策略开辟全新路径。

中国农业大学营养与健康系罗俊杰、罗永挺和安鹏副教授为本论文共同通讯作者，博士研究生宛思彤为本论文第一作者。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502163

制版人：十一

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