间充质干细胞和外泌体正式纳入国际慢性疼痛管理指南！

《中国疼痛医学发展报告（2020）》揭示，我国慢性疼痛患者数量已超过3亿，每年新增病例在1000万至2000万之间。这一疾病已发展为仅次于心血管疾病和恶性肿瘤的第三大健康问题。

慢性疼痛通常由神经系统的器质性病变或功能性失调引起，其临床表现包括电击样的疼痛、灼烧感以及肢体麻木等多种复杂症状。目前，虽然存在多种药物干预手段，但效果往往有限，且难以实现根本性的治愈。

最近，美国疼痛与神经科学学会（ASPN）组织了专家团队，对再生医学在慢性疼痛管理中的应用进行了系统评估，并发布了首个临床实践指南。这一指南的出台标志着慢性疼痛治疗进入了一个规范化的时代。

对于某些特定类型的慢性疼痛患者，注射生物制剂的效果可能优于传统治疗或安慰剂，能够更有效地缓解疼痛、提升身体功能及改善生活质量。

被认可的注射生物制剂包括：富血小板血浆（PRP）、骨髓浓缩物、脂肪组织衍生生物制剂、间充质干细胞、细胞外基质物质及细胞外囊泡等。

再生医学

再生医学是一个新兴领域，在利用人体自身的修复能力来促进组织恢复、减轻疼痛并改善功能。其主要技术包括细胞疗法、基因疗法和组织工程等。

在疼痛管理方面，再生医学为多种疾病提供了治疗方案，涵盖从肌肉骨骼疾病到神经性疼痛及脊髓损伤等多个领域。尤其是间充质干细胞在这一过程中发挥了重要作用。此外，一种名为“无细胞疗法”的外泌体技术正在逐渐崭露头角，以其更少的副作用成为新的治疗选择。

间充质干细胞疗法

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）在慢性疼痛的治疗中展现出重要应用，特别是在骨关节炎（Osteoarthritis，OA）所引起的的疼痛。

骨关节炎是一种常见的关节疾病，主要表现为关节软骨的退化、骨质增生和关节炎症，这些变化常常导致慢性疼痛及功能障碍。

传统的治疗手段通常只能缓解症状，无法从根本上修复受损的关节组织。

而MSCs在治疗骨关节炎慢性疼痛中主要在以下几个方面发挥作用：

其一，MSCs能够分化为软骨细胞、成骨细胞等，直接参与受损关节软骨的修复；

其二，MSCs具有免疫调节和抗炎作用，能够分泌多种生物活性分子，如血管生成素、骨形态发生蛋白、脑源性神经营养因子等，抑制炎症反应，促进组织修复和再生。

一项由东京医科大学、京都大学等多个研究团队共同进行的临床试验，招募了10名慢性膝关节疼痛患者，将他们自身的间充质干细胞移植到损伤的膝关节中，验证了自体MSCs移植治疗慢性膝关节疼痛的安全性与有效性。经过5年的随访，患者膝盖半月板上的损伤愈合，疼痛显著缓解，且未出现严重不良反应。

在另一项随机对照的IIb期临床试验中，12例患者接受了关节内注射自体脂肪间充质干细胞（ADSC），并与12例膝关节注射生理盐水的患者进行对比。

研究结果显示，经过6个月的随访，接受自体间充质干细胞（ADSC）治疗的患者在骨关节炎指数（WOMAC）评分上有显著改善，而对照组的评分变化不大。同时，磁共振成像（MRI）评估结果表明，ADSC治疗组的软骨缺损在6个月内没有显著变化，而对照组的缺损则有所加重。

这项临床研究证实，关节内注射自体间充质干细胞能够有效改善骨关节炎患者的功能并缓解疼痛。

通过这种治疗，患者在缓解疼痛的同时，关节功能也得到了显著提升。这为骨关节炎患者提供了一种新的治疗方案，从根本上改善了他们的生活质量。

无细胞疗法：外泌体

越来越多的证据表明，外泌体在疼痛相关疾病病理过程中起着重要作用。

一方面，它是敏锐的“分子信使”，在复杂区域疼痛综合征等慢性疼痛疾病早期，能运载如miR-338-5p等特定分子，这些分子是“病理标志物”，能够精准反映机体异常状态，为早期诊断提供有力依据。

另一方面，外泌体更是精准的“治疗武器”，在慢性疼痛治疗中，能将抗炎因子等治疗性分子精准靶向递送至炎症或损伤部位，有效抑制促炎因子产生，减轻炎症反应，同时参与神经修复，改善神经功能。

在一项也是针对骨关节炎的动物实验中，研究人员利用骨关节炎大鼠模型，通过关节内注射间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）衍生的外泌体进行治疗。

结果显示，在治疗后的第2、4和6周，大鼠的机械疼痛敏感性和痛觉过敏均得到了显著改善。

据传，Capricor Therapeutics旗下基于细胞外泌体的创新疗法Deramiocel（CAP-1002）治疗杜氏肌营养不良症（DMD）心肌病的生物制品许可申请已获FDA受理，如若获批，Deramiocel将成为全球首款上市的DMD心肌病治疗药物。

deramiocel是一种同种异体外泌体细胞疗法，由心脏来源细胞（CDCs）组成。这些细胞通过分泌外泌体调节免疫反应，具有抗纤维化和再生作用。外泌体靶向巨噬细胞并改变其表达谱，使其采用愈合表型，而非促炎表型。

外泌体逐渐为公众所熟知，并得到了现代医学的广泛认可。