动物模型构建—切口疼痛模型

大小鼠切口疼痛模型

大小鼠切口疼痛模型是研究术后急性及慢性疼痛机制、评估镇痛药物效果的重要工具。以下是基于现有研究的详细总结：

01

常见切口疼痛模型类型

1.足底切口模型

·模型特点：通过在大鼠或小鼠后肢足底制造标准化切口（通常长度1cm），模拟手术切口疼痛，引发机械痛超敏和自发痛行为。

·应用：主要用于研究急性术后疼痛及慢性术后疼痛（CPSP）的转化机制，如神经损伤和炎症反应。

2.皮肤/肌肉切口牵拉模型（SMIR）

·模型特点：切开皮肤及肌肉后牵拉深层组织（如跖肌），模拟手术牵拉损伤，导致机械痛阈值持续降低（术后1-10天）。

·应用：适用于评估术后慢性疼痛的长期影响及镇痛药物（如可乐定、右美托咪定）的剂量依赖性疗效。

3.剖腹手术模型

·模型特点：通过腹部切口引发术后内脏疼痛及行为改变（如体重减轻、蔗糖偏好降低），但疼痛持续时间较短（24小时消失）。

02

模型构建方法

1. 足底切口模型（大鼠）

手术步骤：

① 麻醉：戊巴比妥钠或异氟烷。

② 切口：足底外侧缘作1cm纵行切口，切开皮肤、筋膜及肌肉，钝性分离避免血管损伤，不缝合切口。

（图片来自于网络，侵权即删）

行为学评估：

① 机械痛阈值：使用Von Frey纤维丝刺激足底，记录缩足反应阈值（术后1、3、7天检测）。

② 热痛阈值：热板实验（52-55℃）测量缩爪潜伏期。

慧均生物实验室配备的热痛仪

2. 皮肤/肌肉切口牵拉模型（小鼠）

手术步骤：

① 麻醉：异氟烷或戊巴比妥钠。

② 切口：皮肤及肌肉切开后牵拉深层组织（如跖肌），缝合皮肤。

行为学评估：

① 机械痛阈值：Von Frey测试显示术后1天痛阈显著降低，持续至10天后逐渐恢复。

② 条件性位置偏爱（CPP）：评估药物（如右美托咪定）对自发痛的改善效果。

03

模型特点与注意事项

1.优势：

·可重复性强，能稳定模拟临床术后疼痛特征。

·结合行为学与生化指标（如IL-1β、TNF-α），揭示炎症与神经损伤机制。

2.局限性：

·切口长度、麻醉时间等操作细节可能影响结果稳定性。

·热痛阈值在部分模型中无显著变化，需结合多指标评估。

文献案例

【文章题目】

预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠的影响

【文献摘要】

目的：探讨预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠行为学的影响。

方法：①采用序贯法测定预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠镇痛作用的 ED50 值;② 预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠痛行为学的影响;③运用免疫组化技术观察新斯的明对脊髓背角 c-fos 基因表达的影响。

结果：①预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠镇痛作用的 ED50 值为 8. 36 μg，95% 可信区间为 6. 68 ～ 10. 70μg;②手术组大鼠累积疼痛评分明显高于 F 组，预先 IT 新斯的明可明显降低术后疼痛引起的累积疼痛评分;③与 S 组相比，新斯的明 ED50 量明显抑制 c-fos 蛋白的表达，作用主要产生在Ⅰ ～ Ⅱ层、Ⅴ ～ Ⅵ层，以Ⅰ ～ Ⅱ层分布最多。

结论：①预先新斯的明 5 ～ 15μg 鞘内应用可产生剂量依赖性的抗伤害作用;②预先鞘内注射新斯的明的抗伤害作用与抑制 c-fos 蛋白的表达有关。

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