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多种联合用药方案带来肺癌治疗新希望!丨2025欧洲肺癌大会

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作者:王川

2025年欧洲肺癌大会在充满活力的巴黎隆重召开,汇聚了来自全球的专家、医生和研究人员,共同探讨肺癌预防、筛查、诊断和治疗的新方法。

此次大会不仅展示了传统化疗和放疗等治疗手段的最新数据,还重点介绍了各项治疗手段在肺癌管理中的前沿应用。同时通过大会官网提供虚拟平台直播,打破时空限制,吸引全球专家与临床工作者参与。接下来,小爱带你来看看有哪些重磅研究吧。

精准靶向与联合治疗的前沿突破

1、靶向治疗新组合

赛沃替尼联合奥希替尼(SAVANNAH研究)

该研究专门针对那些在接受奥希替尼治疗后病情进展,并伴有MET扩增或过表达的患者。研究采用口服赛沃替尼(300毫克每日两次)与奥希替尼联合使用,结果显示,研究者评估的ORR为56%,与BICR评估的ORR 55%相似。

研究者和BICR评估的中位缓解持续时间(DoR)分别为7.1个月和9.9个月,中位首次缓解时间(IQR)分别为6.1周和6.0周。此外,中位无进展生存期(PFS)分别为7.4个月和7.5个月。

针对MET异常的亚组分析,对MET扩增(FISH 10+)和MET过表达(IHC 3+/≥90%)的患者分别进行评估,结果显示两组均取得一致的获益趋势,各主要疗效指标(如ORR)均未显示出统计学上显著的差异。

这表明,在本研究中,当前的数据并未证明MET扩增的患者在联合治疗下的疗效明显优于MET过表达的患者;相反,MET异常(无论是扩增还是过表达)均可作为该联合方案获益的有效预测指标。

安全性方面,虽然57%的患者出现了3级或以上不良事件,32%的患者出现了3级或以上与治疗相关的不良事件,但总体安全情况与药物已知特性相符,没有发现新的安全问题。

SAVANNAH研究肿瘤缓解程度

SAVANNAH研究ORR亚组数据

SAVANNAH研究PFS数据

SAVANNAH研究安全性数据

从患者角度看,这一数据意味着治疗后病情可以得到相对持久的控制,为抗击癌症带来实际希望。虽然部分患者可能会经历一定的不良反应,但整体数据显示治疗效果与安全性达到较好的平衡。

Dato-DXd联合奥希替尼(ORCHARD研究)

另一项面向一线奥希替尼进展的EGFR突变NSCLC患者的研究,也为大家带来了希望。

这项ORCHARD研究中,共有69名患者接受了Dato-DXd联合奥希替尼的治疗。研究将患者分为两组,一组接受4 mg剂量,另一组接受6 mg剂量。

数据显示,4 mg组和6 mg组的中位治疗持续时间分别为9.0个月和9.8个月,中位随访时间分别为13.4个月和13.8个月。

在68例疗效可评估的患者中,4 mg组的ORR为43%,而6 mg组的ORR为36%,两组的中位缓解起始时间分别为2.7个月和1.4个月,目前总生存期数据尚不成熟。

安全性方面,6 mg组中,因治疗相关不良事件的发生率较高,TRAEs分别为34%(4 mg组)和56%(6 mg组),严重不良事件发生率为31%与41%,导致剂量降低的不良事件分别为23%与59%,提示医生在使用时会根据患者情况权衡剂量选择。

ORCHARD研究肿瘤缓解程度

ORCHARD研究PFS数据

ORCHARD研究安全性数据

该研究结果显示联合方案在无进展生存期及中期总生存(OS)分析上均呈获益趋势。此外,一项针对既往治疗过的HER2突变NSCLC患者的I/II期SOHO-01研究,则验证了口服可逆HER2-TKI(BAY 2927088)的安全性和抗肿瘤活性,为该类患者带来新的治疗选择。

创新联合策略与分子组合进展

KRYSTAL-7研究:KRAS G12C与高PD-L1表达NSCLC

KRYSTAL-7研究针对KRAS G12C突变且PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者,采用adagrasib(400 mg,每日两次)联合帕博利珠单抗(200 mg,每3周一次)治疗。共有149例患者接受治疗,其中54例高表达者显示ORR为59.3%,中位DOR为26.3个月,中位PFS为27.7个月,18个月PFS率50.7%及18个月OS率62.4%。

安全性方面,94.6%的患者报告TRAEs,其中68.4%为3/4级,3例发生5级不良事件(肺炎)。分别有13.4%、23.5%和6.7%的患者停用adagrasib、帕博利珠单抗或两药。延长随访显示疗效持续、安全性总体可控,部分患者因治疗相关不良事件停药。此组合为KRAS突变患者开辟了新的治疗途径。

3

免疫治疗新局面与长期随访成果

KEYNOTE-799研究

该研究聚焦于未经治疗的、不可切除的局部晚期III期NSCLC患者,采用帕博利珠单抗联合同步放化疗(cCRT)。

两队列(鳞状及非鳞状)中,纳入年龄≥18岁、未经治疗的不可切除ⅢA-C期NSCLC患者。A组(n=112)接受1周期帕博利珠单抗200mg+卡铂+紫杉醇(3周),继2周期帕博利珠单抗(Q3W)联合卡铂+紫杉醇(QW)及放疗;B组(仅非鳞状,n=102)接受3周期帕博利珠单抗200mg(Q3W)+顺铂+培美曲塞,第2、3周期加放疗,后续均行14周期帕博利珠单抗。

主要终点为RECIST v1.1确定的ORR及≥3级肺炎。A组ORR为71.4%,B组75.5%;中位随访分别为59.2个月和54.4个月;3级肺炎发生率为8.0%与6.9%。A组≥3级不良事件65.2%(停药33.9%),B组51.0%(停药20.6%);免疫相关不良≥3级分别为17.9%和8.8%。该研究的中位随访时间长达近5年,为免疫治疗与放化疗的协同作用提供了坚实数据支持,同时安全性数据中出现了少量严重肺炎等不良事件。

小爱总结

2025年欧洲肺癌大会为肺癌治疗领域注入了全新的活力,展现了从精准治疗到智能诊断的多维进展。这些前沿研究不仅为医生提供了更科学的决策依据,也为患者带来了更多个性化和温和的治疗选择。随着国际合作与技术创新的不断深化,我们有理由相信,未来肺癌的治疗将更加精准高效,让每一位患者都能在战胜病魔的路上拥有更多信心和希望。

参考文献

[1]Myung-Ju Ahn,et al.SAVANNAH: Savolitinib (savo) + osimertinib (osi) in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC and METoverexpression (OverExp) and/or amplification (Amp) following progressive disease (PD) on osi.2025 ELCC.2O.

[2]中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南. 2024版.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2025.

[4]Yi Hu , et al. Final overall survival (OS) of surufatinib plus PD-1/PD-L1 antibodies as maintenance therapy following first line (1L) platinum-based chemotherapy (Chemo) plus PD-1/PD-L1 antibodies in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 2025 ELCC Abstract310P.

[5]Xiaoli Liu, et al. Safety and effectiveness of adebrelimab as second- or later-line treatment in extensive-stage small-cell lung cancer: a prospective, real-world study. 2025 ELCC Abstract333P.

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