CAR-T疗法“大杀四方”，重击胰腺癌、前列腺癌、脑胶质瘤、肾癌

多年来，免疫疗法承载着人类对抗癌症的希望。随着免疫检查点抑制剂、靶向药物、CAR-T细胞疗法等逐渐取得进展，越来越多的癌症患者从中获益，甚至实现长期生存。

近日，易慕峰生物自主研发的靶向上皮细胞粘附分子（EpCAM）的自体CAR-T细胞注射液产品（IMC001）的临床试验申请已获许可，用于治疗上皮性晚期实体瘤。

上皮细胞粘附分子（EpCAM）是一种参与细胞周期进程、增殖、分化、迁移和免疫逃逸的关键糖蛋白。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，报告了IMC001针对晚期胃癌的临床试验数据。在该试验报告的10名患者中，有3名患者报告了部分缓解（PR），其中一名患者在IMC001治疗24周后确认达到部分缓解，并在之后接受了切除手术，已确认存活超过22个月。

关于CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法是一款“热门”抗癌疗法，通过将T细胞取出体外，给T细胞安装上能够精准识别癌细胞的“导航”，并增殖、活化T细胞，让T细胞变得更强，并将增强后的T细胞回输至患者体内，以此来帮助T细胞战胜癌细胞。

众所周知，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤如白血病和淋巴瘤中，已经取得了显著的成功，并有多款产品相继在国内外获批上市。这一成功激发了人们对CAR-T细胞疗法用于实体瘤的浓厚兴趣。

疾病控制率高达100%！GoCAR-T候选产品（BPX-601）重击胰腺癌、前列腺癌

2024年12月，国际综合性期刊《自然通讯》(Nature Communications)发表了靶向前列腺干细胞抗原(PSCA)的GoCAR-T候选产品（BPX-601）在转移性胰腺癌和前列腺癌中的1期剂量递增试验（NCT02744287）结果。

该试验涉及20名可评估疗效的转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)和6名去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。结果显示：

20名胰腺导管腺癌(mPDAC)患者中12名患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为60%，

6名去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中有2名产生部分反应，4名患者病情稳定，疾病控制率（DCR）高达100%。5例患者中观察到前列腺特异性抗原（PSA）至少降低50%，其中4例患者的PSA水平下降至少90%。

试验中一名去势抵抗性前列腺癌患者在施用BPX-601细胞和单次rimiducid输注后肿瘤缩小。

在治疗前和BPX-601细胞后第42天放射学图像

诊断52.5个月后仍然存活！靶向B7-H3的CAR-T细胞在弥漫性脑桥脑胶质瘤中展现治疗潜力

弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）是一种致命的中枢神经系统（CNS）肿瘤。2025年1月，美国华盛顿大学西雅图儿童医院研究人员在《自然医学》发布了靶向B7-H3的CAR-T细胞治疗弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）的I期试验（NCT04185038）结果。

该试验所有入组的23名患者均接受了标准放射治疗，其中18名患者用于神经影像学评估。结果显示：1名患者产生部分反应，15例患者病情保持稳定状态，3名患者在诊断后44.6个月、45.6个月和52.5个月仍然存活。

患者S021年仅2岁时便被诊断为H3F3A K27M突变的发生于脑桥的弥漫性中线胶质瘤（DMG），在接受CAR-T细胞输注后，脑桥T2高信号持续降低。

患者S053在CAR-T治疗后病变缩小，经历了与临床症状改善相关的部分缓解，但该患者最终在60天后在疾病的转移部位出现肿瘤进展。

这项试验表明，在儿童/年轻人弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）中重复输注靶向B7-H3的CAR-T细胞是可以耐受的，并且可能具有临床疗效，值得进一步研究。

CAR-T疗法CTX130实现肾透明细胞癌患者3年无癌生存

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其中，肾透明细胞癌是肾癌最常见的类型，有较高侵袭性和转移率。CTX130是一种在研、同类首创、靶向CD70的同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。美国癌症研究协会(AACR)曾报告了CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的试验COBALT-RCC（NCT04438083）结果。在16例接受CTX130治疗的肾癌患者中，有12例患者（75%）病情稳定，疾病控制率（DCR）为81%，1例患者实现完全缓解，该患者实现至少3年无癌生存。

结语

CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域最具革命性的突破之一。现已实现无癌生存12年的艾米莉，当年本已无治疗希望的她，却被CAR-T细胞疗法“撕开”一条生存之路，让她回归了正常生活，而这样的奇迹远不止一例。所以CAR-T细胞治疗已经为非常多的血液肿瘤患者带来了希望！CAR-T细胞疗法的发展历程，见证了人类在抗癌道路上不断突破的勇气与智慧。从实验室研究到临床应用，从血液肿瘤到实体瘤治疗，每一次突破都凝聚着无数科研工作者的心血。

未来，随着研究的深入和技术的革新，CAR-T细胞疗法必将在癌症治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来生的希望。