发生率高、预后差、生存时间短……应对肺癌脑转移难题，免疫联合化疗方案表现如何？|2025 ELCC

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II期CAP-BRAIN研究最新公布OS结果！

整理 | 羊羊

3月26日-29日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和国际肺癌研究协会（IASLC）联合组织的2025年欧洲肺癌大会（ELCC）在法国巴黎召开。作为全球肺癌领域的重要学术盛会，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展和成果，旨在推动科学发展、传播教育并改善全球肺癌领域的临床实践。

中山大学肿瘤防治中心张力教授团队携多项研究亮相2025 ELCC国际舞台，展现中国肺癌治疗前沿进展与声量。其中，CAP-BRAIN研究旨在探索卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂在既往未接受系统治疗的、驱动基因阴性、伴脑转移非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。值此契机，医学界特整理该研究公布的最新成果，并邀请主要研究者中山大学肿瘤防治中心陈丽昆教授进行解读。

驱动基因阴性肺癌脑转移：亟待解决的严峻挑战

流行病学统计，NSCLC患者脑转移发病率较高。约20%的NSCLC患者初诊时伴有脑转移，20%-65%患者在疾病过程中发生脑转移，严重影响患者的预后及治疗效果。针对肺癌脑转移的临床科研、诊疗方案迭代以及药物治疗的创新对肺癌脑转移瘤患者而言至关重要。

EGFR基因突变是NSCLC最常见的驱动基因突变类型，突变患者的3年累积脑转移率为29.4%-60.3%；HER2突变患者治疗中脑转移发生率更高，且治疗选择有限。从治疗角度看，对于驱动基因阳性伴脑转移的NSCLC患者，针对EGFR和ALK通路的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对脑转移的控制相较于传统化疗具有明显的优势。但遗憾的是，晚期NSCLC患者中约半数无法检出驱动基因，靶向治疗收效甚微，脑部放射治疗仅能起到局部作用。因此，如何给予该类患者合理的全身治疗至关重要。

免疫治疗的应用，革命性地改善了驱动基因阴性NSCLC的治疗结局，并在临床广泛应用。但由于临床研究入组条件的限制，免疫检查点抑制剂在脑转移人群的疗效数据非常有限，亟需前瞻性研究证实。在此前开展的2项前瞻性研究中，帕博利珠单抗单药用于PD-L1表达阳性的18例患者的颅内客观缓解率（iORR）为29.7%，PD-L1表达阴性人群iORR为0%。而阿替利珠单抗联合化疗治疗驱动基因阴性伴脑转移非鳞NSCLC人群的iORR为40%。受限于目前仅有的前瞻性研究证据，针对驱动基因阴性肺癌脑转移患者的临床治疗仍是一项严峻的挑战。

CAP-BRAIN研究数据更新，中位OS达18.4个月

在这项多中心、单臂、II期试验中，纳入诊断为晚期非鳞状NSCLC且伴无症状脑转移（或经脱水治疗后症状控制）且未接受过系统性治疗的患者。患者接受4周期卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗（每21天为1周期，第1天静脉给药），随后进入卡瑞利珠单抗联合培美曲塞的维持治疗阶段，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或死亡。次要终点为采用Kaplan-Meier法评估的总生存期（OS）。

截至2024年9月11日，中位随访时间为37.4个月（95% CI 32.6个月–42.8个月）。45例患者中29例死亡，中位OS为18.4个月（95% CI 10.3个月–29.9个月）。2年和3年OS率分别为39.2%（95% CI 24.4%–54.0%）和33.4%（95% CI 18.7%–48.0%）。未发现新的安全性信号及额外治疗相关死亡。

45例患者中5例（11.1%）完成预设的24个月卡瑞利珠单抗治疗并继续维持化疗。25例疾病进展患者接受二线系统治疗，最常见方案为抗血管生成药物联合化疗（36.0%）。10例疾病进展患者后续接受脑部放疗（BRT），中位至BRT时间为7.7个月（IQR 5.9–11.1）。在颅内进展患者中，接受与未接受BRT患者的中位颅内进展后生存期分别为13.6个月和12.5个月。

此外，团队在2023年世界肺癌大会（WCLC）上公布的CAP-BRAIN研究主要终点结果显示，该联合方案的iORR为51.5%，颅内疾病控制率为87.5%，1年颅内无进展生存率为41.9%，1年OS率为71.2%，显示出良好的颅内疗效，安全性可控。结合本次最终OS结果，进一步支持卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期非鳞状NSCLC伴脑转移患者的潜力。

专家解读

专家简介

陈丽昆 教授

• 中山大学肿瘤防治中心内科

• 主任医师，博士生导师

• 广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会脑转移瘤学组副组长

• 中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主任委员

• CSWOG肺癌专业委员会副主任委员

• 广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员

• 广东省女子医师协会肺癌专业委员会副主任委员

• 广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会常委。

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审核专家：陈丽昆教授、侯雪教授

责任编辑：Sheep

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