完全缓解率近70%的创新寡核苷酸疗法；DMD疗法寻求FDA加速批准…… | TIDES周报

▎药明康德内容团队编辑

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研寡核苷酸疗法WVE‑N531达到所有预设的2期临床试验目标，Wave Life Sciences公司计划在2026年为其递交新药申请。小激活RNA（saRNA）疗法RAG-01治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的1期临床试验结果积极，患者的完全缓解（CR）率为66.7%。两家大型医药公司与中国生物医药公司达成数十亿美元合作。

欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年3月第4期TIDES疗法进展盘点》。

▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年3月第4期TIDES疗法进展盘点》

WVE-N531：公布2期临床试验数据

Wave Life Sciences公司宣布，其在研寡核苷酸疗法WVE‑N531在治疗杜氏肌营养不良的2期临床试验FORWARD‑53中获得。WVE-N531是一种在研外显子跳跃寡核苷酸疗法，开发用于治疗适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。它采用Wave公司潜在“best-in-class”、以磷酰胍（PN）为主链的寡核苷酸化学修饰设计。WVE-N531已获得美国FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

此次公布的结果显示，FORWARD‑53试验达到所有预设目标。在患者功能改善方面，与自然病史对照相比，接受WVE‑N531治疗的患者在48周时从地面起身时间（TTR）改善3.8秒，具有统计学显著性和临床意义。此外，肌肉组织学分析显示，WVE‑N531实质性改善了肌肉组织的健康，显著减少由炎症和坏死驱动的肌肉纤维化。在与美国FDA商讨后，该公司计划在2026年递交新药申请，寻求WVE‑N531的加速批准。

RAG-01：公布1期临床试验数据

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）公司公布了其小激活RNA（saRNA）疗法RAG-01治疗NMIBC的1期临床试验的积极初步数据。RAG-01旨在上调p21肿瘤抑制基因的表达。

p21

此次公布的数据显示，在接受卡介苗治疗失败的患者中，最低两个剂量组的原位癌（CIS）患者的CR率达到66.7%（2/3），66.7%（2/3）的乳头状肿瘤患者在3个月随访时未出现疾病复发。这些早期疗效数据表明，即使在较低剂量下，RAG-01依然展现出了显著的疗效。此外，RAG-01的安全性良好，所有剂量组均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

元思生肽与阿斯利康达成战略合作

创新口服大环肽药物研发企业元思生肽（Syneron Bio）宣布与阿斯利康（Astra Zeneca）达成战略合作。阿斯利康将获得元思生肽的智能化高通量大环肽药物研发平台Synova的使用权，共同开发针对罕见病、自身免疫及代谢类疾病等慢性疾病的潜在“first-in-class”的大环肽类药物。

根据协议条款，阿斯利康将支付7500万美元首付款及近期里程碑付款、总计可达34亿美元的研发及商业化里程碑付款。此外，阿斯利康还将对元思生肽进行投资。元思生肽计划通过此次合作扩建其北京研发中心。

联邦制药长效合成肽疗法授权诺和诺德

联邦制药宣布，其全资附属公司联邦生物科技已与诺和诺德（Novo Nordisk）签订独家。诺和诺德将获得UBT251的全球（不包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发、生产和商业化权益。联邦生物将保留UBT251的中国权益。UBT251是联邦生物开发的一款靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素（GCG）受体的长效合成肽三重激动剂，处于早期临床开发阶段，拟开发用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他疾病。

根据协议，联邦生物将获得2亿美元首付款和最高18亿美元的潜在里程碑付款等款项。

限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年3月第4期TIDES疗法进展盘点》。

▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年3月第4期TIDES疗法进展盘点》

▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放

参 考资料：

[1] 元思生肽（Syneron Bio）与阿斯利康达成战略合作. Retrieved March 28, 2025, from https://www.prnasia.com/story/482613-1.shtml

[2] 联邦制药自愿公告与诺和诺德订立独家许可协议. Retrieved Mar 24，2025, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=gshk0003933&stockCode=03933&announcementId=1222880227&announcementTime=2025-03-24%2018:02

[3] 48-Week Results from FORWARD-53 Trial of WVE-N531 in Duchenne Muscular Dystrophy. Retrieved March 26, 2025, from https://ir.wavelifesciences.com/static-files/b1d7ddc0-8cfc-4c01-a2ef-cbfe792558b1

[4] 中美瑞康RAG-01非肌层浸润性膀胱癌I期临床试验早期数据亮相EAU 2025，展现积极完全缓解率. Retrieved Mar 24，2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/z3Acz47XQqMP-CAwKlzTeQ

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。 如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。