143亿！又一款连云港小分子卖了

3月25日，恒瑞医药与默沙东共同宣布，双方达成独家许可协议，将恒瑞的脂蛋白（a）[Lp（a）]口服小分子项目（包括名为 HRS-5346 的先导化合物）有偿许可给默沙东，默沙东将获得 HRS-5346 在大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。

根据协议条款，恒瑞医药将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的与特定的开发、监管和商业化相关的里程碑付款（总计19.7亿美元，约合人民币143.17亿元），以及如果相关产品获批上市，基于HRS-5346的净销售额的销售提成。

该拟议交易在完成前需根据美国《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》和其他惯例条件获得批准。交易预计在2025年第二季度完成。

01.

默沙东“偏爱”连云港小分子

中国医药圈，流传着一句话，“中国医药创新看江苏，江苏医药创新看连云港。”连云港这块宝地为中国孕育出了恒瑞医药、翰森制药、康缘药业、正大天晴等头部药企，为我国医药产业持续输出了多款重磅新药。

而默沙东从连云港进货小分子药物，也不是头一次了。

2024年12月，默沙东就与连云港药企翰森制药达成合作，签署了关于HS-10535（一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂）的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费（总计20.12亿美元，约合人民币146.6亿元）。在特定条件下，翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化 HS-10535。

恒瑞医药和翰森制药这两家国内的龙头药企，背后还有一层紧密的关系。翰森制药集团创始人钟慧娟与恒瑞医药董事长孙飘扬系伴侣关系，但两家公司并无暧昧关系，经相关文件核实，两家公司关系明朗，都属合法经营。默沙东之所以二度选择进货连云港小分子药物，看中的也是“医药一哥”恒瑞背后的创新实力。

伴随着创始人孙飘扬的回归，恒瑞医药近几年一直在加大对创新药的研发投入。其业绩也从2023年开始触底飙升。根据恒瑞医药2024年半年报，报告期内，其创新药收入（含税，不含对外许可收入）66.12亿元，对外许可收入1.6亿欧元，经估算，两项创新收入总和占总营收比重已过半，成为推动业绩增长的主要引擎。

此外，恒瑞医药近年来创新药出海成效也初显，成为业绩增长的第二引擎。根据2024年半年报，报告期内，公司已将收到的德国默克公司1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。在创新研发方面，恒瑞医药2024年上半年累计研发投入38.60亿元，同比增长26.23%。在此支撑下，恒瑞研发成果不断兑现。截至2024年半年报发布日期，恒瑞医药已上市1类创新药已增至16款。

以仿制药起家的恒瑞医药，在宜居宜人的连云港孕育下，已然成功转型为“创新药一哥”，重回巅峰。

02.

MNC抢滩心血管赛道

本次交易的HRS-5346，是恒瑞医药自主研发的Lp（a）口服小分子抑制剂。临床前数据显示，HRS-5346给药后可有效改善脂蛋白紊乱，安全性良好。

Lp(a)，是一种在肝脏中生成，在血液中运输胆固醇、脂肪和蛋白质的脂蛋白。Lp（a）可积聚在血管壁上，形成类似于低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的动脉粥样硬化斑块，进而可能限制血液流向重要器官，导致心脏病、中风和其他心血管疾病。Lp（a）水平升高是最普遍的单基因脂质疾病，估计全球约有超14亿人的Lp（a）升高。高Lp（a）是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，也是主动脉瓣狭窄的危险因素。

因此，靶向Lp（a）的降脂疗法成为心血管疾病防治的重要突破点之一，各大MNC和国内药企都在疯狂抢滩该赛道。去年10月，阿斯利康就与石药集团达成相关合作，推进早期新型小分子脂蛋白（a）干扰剂YS2302018的开发。根据协议，石药集团获得了阿斯利康1亿美元首付款，此外还有最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款和最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。

根据 Insight 数据库，目前全球已有12 款 Lp(a) 靶向药物进入临床研究阶段，包括 5 款 Ⅲ 期阶段产品、4 款 Ⅱ 期阶段产品、4 款 Ⅰ 期阶段产品。经查询，目前国内外尚无同类产品获批上市。布局企业除了新近入局的默沙东，还有阿斯利康、诺华、礼来、安进等跨国药企，以及恒瑞医药、舶望制药、石药集团等国内企业。

目前，HRS-5346正在中国进行Ⅱ期临床试验。在回应有关这款实验性药物研发项目的问题时，根据MedTrend医趋势资料显示，默沙东表示：“现在披露临床开发计划还为时尚早，但我们计划在全球患者群体中评估HRS-5346的疗效和安全性。”

期待默沙东卓越的临床研发实力和全球化布局，能够加速推动恒瑞医药HRS-5346的研发进程，更快为更多患者带来降低动脉粥样硬化风险的治疗新选择。

* 参考资料：

1.《默沙东、诺华、礼来等竞相杀入，「降脂新高地」硝烟四起！》

2.《恒瑞+默沙东达成近20亿美元重磅合作，开启心血管治疗新赛道》

*封面来源：神笔PRO

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