北京
近日，中国农业科学院兰州兽医研究所外寄生虫与虫媒疫病团队在非洲猪瘟病毒免疫抑制基因鉴定和宿主抗病毒分子的筛选方面取得了新的进展，相关研究以“The African swine fever virus gene MGF_360-4L inhibits interferon signaling by recruiting mitochondrial selective autophagy receptor SQSTM1 degrading MDA5 antagonizing innate immune responses”为题，发表于美国微生物学会旗下期刊《mBio》期刊。
非洲猪瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）是一种由双链DNA病毒引起的烈性传染病病原，具有高传染性和高致死率特点，对全球养猪业造成毁灭性经济损失。然而，宿主抗病毒关键基因的鉴定及其与病毒互作网络的解析是当前研究的难点。本研究基于ASFV感染猪后不同临床表型的分子机制，通过系统比较ASFV感染急性死亡猪、同居耐过存活猪及健康猪的脾脏组织转录组，绘制了ASFV感染宿主免疫应答与代谢重编程差异表达基因的全景图谱，展示了同居耐过猪可能存活的原因。筛选出的OAS1（2',5'-寡腺苷酸合成酶1）作为同居耐过猪抗病毒天然免疫的核心基因，OAS1通过激活RNase L，切割病毒mRNA，抑制病毒蛋白合成，进一步激活STAT1/2的磷酸化刺激宿主天然免疫反应。
随后，通过Co-IP/LC-MS/MS鉴定出与OAS1相互作用的未知功能的非洲猪瘟病毒多基因家族成员MGF_360-4L，进一步研究显示MGF_360-4L招募宿主自噬受体SQSTM1/p62介导线粒体自噬特异性降解MDA5，同时MGF_360-4L抑制ISG15对MDA5的ISG化修饰，阻碍MDA5的激活，进而阻断I型干扰素信号传递。MGF_360-4L缺失株（ASFV-ΔMGF_360-4L）在猪中的致病力显著减弱：与野生毒株相比，ASFV-ΔMGF_360-4L感染猪的病毒载量显著下降，血清IFN-β水平显著升高，能够抵抗亲本毒株的致死性攻击，具有良好的免疫保护。
这些研究成果证实MGF_360-4L通过抑制宿主天然免疫促进病毒复制，是非洲猪瘟病毒的重要毒力基因，揭示了ASFV利用宿主自噬机制实现免疫逃逸的新范式，为基因缺失疫苗及小分子抑制剂开发提供了关键靶点。
牛庆丽研究员为文章的通讯作者，博士研究生孙华林为第一作者。本研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国农业科学院创新工程项目等项目资助。
相关原文链接： https://doi.org/10.1128/mbio.02677-24
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