上海
当卵巢癌患者经历化疗时，一场微观世界的“谍战”正在肿瘤深处上演。2024年12月，Cancer Cell杂志发表题为Chemotherapy induces myeloid-driven spatially confined T cell exhaustion in ovarian cancer的研究，首次发现化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，竟悄然指挥骨髓细胞构筑名为Myelonets的立体网络，将本应杀敌的CD8+ T 细胞围困在“免疫监狱”中！这项针对117例卵巢癌样本的时空组学解码，不仅揭开了化疗耐药的黑匣子，更为免疫治疗找到了精准破局的分子钥匙。
高级别浆液性卵巢癌HGSC患者术后多依赖化疗清除残余病灶，但是，超过80%患者终将面临复发耐药。传统观点认为肿瘤通过基因突变逃逸，而这项研究首次从空间免疫微环境视角揭露真相。
单细胞+空间转录组双剑合璧：对比化疗前后样本发现，治疗后肿瘤中涌现出由骨髓细胞连接成的Myelonets网络，犹如在肿瘤-基质交界处拉起“铁丝网”。T 细胞的窒息陷阱：被围困的CD8+ T 细胞呈现耗竭标记物高表达，且物理上被排除在战场之外——这种“看不见的免疫隔离”直接导致化疗应答率下降37%。
极化迷局：本应抗肿瘤的M1巨噬细胞，在Myelonets中竟与免疫抑制的M2 “握手言和”，形成驱动 T 细胞衰竭的共谋联盟。研究团队通过 患者来源类器官免疫共培养平台 ，在分子层面锁定关键机制：在治疗压力下，骨髓细胞高表达NECTIN2，与T 细胞表面的TIGIT受体结合，触发免疫刹车信号。空间决定命运：距Myelonets网络 < 50μm的 T 细胞，耗竭程度较远处细胞激增4.2倍，证实抑制信号的空间梯度效应。
精准预测模型：NECTIN2-TIGIT信号强度可提前预判免疫检查点抑制剂的疗效，为个体化治疗提供导航坐标。
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