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不同类型的心衰,“老将”地高辛怎么用?

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这八个用药方案要记好!

撰文:药聊斋

心力衰竭(HF)的治疗策略经历了显著的演变过程,从正性肌力的洋地黄时代、神经内分泌的金三角时代再到代谢通路的新四联时代,维立西呱的加入更是使之进入五朵金花并举的信号通路新时代。

随着治疗理念的革新,虽然洋地黄类代表药物地高辛的治疗地位有所下降,但这并不意味着它在心衰治疗中已失去价值。在《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》(简称“指南”)[1]中对地高辛这一药物的使用给出了明确指导(表1):

表1 指南对地高辛药物的使用指导

指南[1]指出,地高辛可以通过抑制Na+/K+-ATP酶,产生正性肌力作用,增强副交感神经活性,减慢房室传导,可改善HF患者的症状和运动耐量;HF患者长期使用地高辛对死亡率的影响是中性的,但降低了住院风险。本文仅对地高辛在HF治疗中的联合用药进行总结,以供临床参考。

1

地高辛+沙库巴曲缬沙坦

治疗老年顽固性心力衰竭(RHF)

沙库巴曲缬沙可以显著改善不同类型HF患者的再住院率和全因死亡率,是临床首选用药[2]。地高辛是中速强心药,具有正性肌力作用,可以刺激迷走神经兴奋,减缓心率,在慢性HF治疗中应用较多[3]。

临床治疗结果显示[4],地高辛联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年RHF,疗效显著,可以进一步降低动态动脉硬化指数(AASI),增加运动耐量,逆转心室重构,且安全性良好。

用药方法:患者在常规治疗基础上,口服沙库巴曲缬沙坦钠片起始剂量50mg,2次/d,后续逐渐增加至200mg/次,2次/d;口服地高辛片0.125~0.5mg,1次/d,饭后0.5h服用。治疗6个月评估疗效。

2

地高辛+沙库巴曲缬沙坦+达格列净

治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)

HFrEF属于慢性心力衰竭(CHF)的常见类型,可导致心室重构,威胁患者健康及生命,多需药物联合治疗。地高辛能够有效提升心肌收缩力,增强心脏向外泵血能力[5]。沙库巴曲缬沙坦能够有效抑制脑啡肽酶产生,可对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)进行调节[6]。达格列净具有良好的降糖、降压和利尿作用,还能调节心肌的能量代谢[7]。

临床治疗结果显示[8],地高辛、沙库巴曲缬沙坦、达格列净联合治疗HFrEF可提升临床疗效,改善患者血流动力学及心功能,且安全性高。

用药方法:患者在常规治疗基础上,口服地高辛0.125mg,1次/d;口服沙库巴曲缬沙坦片起始用量50mg,2次/d,2周后如未有不良反应可将剂量加至100mg,2次/d,最后逐渐增至200mg,2次/d;口服达格列净片10mg,1次/d。持续用药2个月后评估疗效。

3

地高辛+米力农

治疗先天性心脏病(CHD)合并HF

CHD患儿因心脏结构异常而无法有效泵血,造成血液灌注不足及心脏过度负荷,可导致心肌损伤和心功能下降,最终引发HF。地高辛属于强心苷类药物,但其起效较慢,治疗窗较窄,而米力农属于非洋地黄类强心药,可增强心肌收缩力,扩张血管,改善血流动力学,两者联合可发挥协同作用。

临床治疗结果显示[9],地高辛联合米力农治疗CHD合并HF患儿临床效果显著,能有效改善患儿心肌功能,减轻心脏负荷,且安全性良好,显著优于单用地高辛治疗的对照组。

用药方法:地高辛口服溶液(30ml∶1.5mg)≤2岁口服0.05mg/kg;3~5岁0.04mg/kg;6~10岁0.02mg/kg,3次/d;米力农以50μg/kg剂量静脉滴注30min后按照0.5μg/(kg·min)速度滴注5h,1次/d,每天最大剂量不超过1.13mg/kg。持续治疗7d评估疗效。

4

地高辛+伊伐布雷定

治疗CHF

CHF临床多采用血管扩张剂、强心剂、利尿剂等常规治疗,虽能有效抑制病情进展,但整体疗效难以达到预期。研究表明[10],心率是影响心力衰竭患者预后的重要因素之一,而伊伐布雷定和地高辛是改善心率的常用药物。因此,有必要探讨二者合用对CHF患者心肌损伤标志物及心率震荡的影响。

临床治疗结果显示[11],伊伐布雷定联合地高辛治疗可明显减轻CHF患者心肌损伤,控制其心率震荡,患者肌钙蛋白1(cTn1)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均降低,心率震荡参数震荡初始(TO)降低、震荡斜率(TS)提高,且联合用药组优于不用伊伐布雷定治疗的对照组(P<0.05)。

用药方法:患者在常规治疗基础上,口服地高辛片0.25mg,1次/d;口服伊伐布雷定片起始剂量为5mg,2次/d,早晚进餐时口服,持续给药2周后根据心率变化改变其服用剂量。连续治疗4周评估疗效。

5

地高辛+呋塞米

治疗肺源性心脏病(肺心病)

利尿药是肺心病治疗应用最多的药物。此类药物可以减轻患者的水肿及心脏负担。但长时间单用利尿药治疗,可能会导致患者电解质失衡,增加治疗难度。

临床治疗结果显示[12],联合用药组总有效率、血清B型钠尿肽(BNP)、红细胞分布宽度(RDW)及右室舒张功能指标改善情况、左室射血分数(LVEF)、心率(HR)以及血压改善情况优于常规治疗对照(P<0.05)。

用药方法:患者在常规治疗基础上,口服呋塞米片20mg,1次/d;口服地高辛片0.25mg,1次/d。在用药期间要结合患者的生命体征、症状变化合理调整用药剂量。

6

地高辛+培哚普利叔丁胺

治疗老年充血性HF

地高辛具有降低心脏负荷、改善心律失常、减慢心率、增强心肌收缩力等药理作用。培哚普利叔丁胺是强效、长效的第3代血管紧张素转化酶抑制剂,具有减轻心脏负荷、延缓充血性HF进展以及改善心室重构等药理作用。

临床治疗结果显示[13],培哚普利叔丁胺联合地高辛治疗老年充血性HF疗效显著,不仅能够显著改善患者运动耐力和生活质量,同时还能够促进血清学指标的恢复并有效抑制心室重构,显著优于单用地高辛治疗的对照组(P<0.05)。

用药方法:口服地高辛片0.25mg,1次/d;口服培哚普利叔丁胺片4mg,1次/d。持续治疗8周评估疗效。

7

地高辛+美托洛尔

治疗CHF伴快速房颤

目前针对CHF伴快速房颤患者,临床主要采取药物治疗控制病情进展,延缓心室重构,降低心室率。地高辛主要用于心房颤动、HF、心动过速等疾病的治疗,可抑制心脏传导,降低心率。酒石酸美托洛尔缓释片是临床常用β受体阻滞剂,在改善心功能、抑制心肌收缩力、减慢心率等方面具有显著疗效。

临床治疗结果显示[14],小剂量地高辛联合酒石酸美托洛尔缓释片治疗CHF伴快速房颤,可有效改善患者心功能,减轻心肌损伤,且不良反应少,显著优于不用美托洛尔治疗的对照组。

用药方法:患者在常规治疗基础上,口服地高辛0.125mg,1次/d;口服酒石酸美托洛尔缓释片起始剂量6.25mg,2次/d,治疗1周后可逐步增加用药剂量,但最大剂量不得超过100mg/次。连续治疗6个月评估疗效。

8

地高辛+比索洛尔

治疗CHF合并心房颤动

CHF与心房颤动常伴随发生,可相互影响。药物治疗能够有助于缓解心脏负荷,加快心肌重塑,其中比索洛尔与地高辛较为常用[15]。比索洛尔能够有助于改善心肌能量代谢状态,加快心肌重塑,同时还能减缓心率[16]。地高辛则能抑制心脏传导,对心脏的作用表现为正性肌力作用,能减轻心脏负荷。

研究发现,比索洛尔与地高辛联合治疗则能减缓房室结构传导速度,减轻心房颤动症状,有助于更好的控制心率改变[17]。

临床治疗结果显示[18],比索洛尔联合地高辛在CHF合并心房颤动治疗中,能显著提高心功能,减少心房颤动,较单纯地高辛治疗能更有助于改善心肌能量代谢,且未明显增加不良反应,安全性较好。

用药方法:患者在常规治疗基础上,口服地高辛0.25mg,1次/d;口服比索洛尔2.5mg,1次/d。

参考文献:

[1] 中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南(2024)[J].中华心血管病杂志,2024,52(3):235-275.

[2] 冯宇童,徐文剑,朱兆伟.沙库巴曲缬沙坦治疗不同类型心力衰竭有效性和安全性的Meta 分析[J].心肺血管病杂志,2023,42(5):472-480.

[3] 刘锡燕,罗英饰,张麟.重新认识地高辛治疗慢性心力衰竭的临床价值[J].中华心力衰竭和心肌病杂志(中英文),2019,3(4):239-241.

[4] 汪智,严小敏.地高辛联合沙库巴曲缬沙坦对老年顽固性心力衰竭患者动脉硬化指数及心室重构的影响[J].现代诊断与治疗,2024,35(11):1654-1656.

[5] 吴静,何克强.坎地沙坦联合地高辛治疗慢性心力衰竭对患者血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平的影响[J].检验医学与临床,2020,17(8):1110-1113.

[6] 庞翀,郑菊,王彩虹,等.沙库巴曲缬沙坦治疗老年射血分数降低型心力衰竭患者的临床疗效[J].中国临床药理学杂志,2021,37(20):2731-2733,2737.

[7] 范海,王岳松,王学忠,等.重组人脑利钠肽联用达格列净对射血分数降低的心力衰竭患者预后的影响[J].中国新药与临床杂志,2023,42(2):141-144.

[8] 王孝金.地高辛沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗射血分数降低型心力衰竭的疗效研究[J].基层医学论坛,2024,28(32):48-51.

[9] 杨胜壮,黄高昇.地高辛联合米力农治疗先天性心脏病合并心力衰竭患儿的临床研究[J].大医生,2024,9(3):37-40.

[10] 苗博,李延鑫,吴静,等.心率在LVEF降低型及保留型心力衰竭患者预后中的作用[J].中国循证心血管医学杂志,2021,13 (2) :190-193.

[11] 韩贝,胡法国.伊伐布雷定联合地高辛治疗对慢性心力衰竭患者心肌损伤标志物及心率震荡的影响[J].临床医学工程,2024,31(1):25-26.

[12] 王建华,桑崇铃.地高辛联合呋塞米治疗肺心病的临床疗效观察[J].当代医药论丛,2024,22(21):113-116.

[13] 牛洁婷,王文娟.培哚普利叔丁胺联合地高辛治疗老年充血性心力衰竭的临床研究[J].现代药物与临床,2024,39(3):657-661.

[14] 左艳芳,金辉.小剂量地高辛联合酒石酸美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭伴快速房颤的效果评价[J].中国实用医刊,2024,51(18):104-106.

[15] 吴媛媛,高元标,冼笃标,等.比索洛尔通过ASK1-JNK/P38 MAPK信号通路改善缺血再灌注诱导的H9C2心肌细胞损伤的研究[J].中国医院用药评价与分析,2023,23(7):805-810.

[16] 张永佳,罗丽琼,黄伟佳,等.比索洛尔联合贝那普利对不同基础心率高血压并心力衰竭患者左室结构及血压调控的影响研究[J].中国实用医药,2023,18(8):8-12.

[17] 苑文杰.麝香保心丸联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭的临床研究[J].中国医药指南,2023,21(8):136-138.

[18] 陈石涛,刘华.比索洛尔联合地高辛对慢性心力衰竭合并心房颤动的疗效及安全性[J].中国医药指南,2024,22(5):74-77.

责任编辑:银子

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