Oncogene丨曹流团队揭示ROS-ATM-CHK2轴在肿瘤发生发展中的“双刃剑”效应-稳定HIF-1α

缺氧是肿瘤微环境的显著特征，其中，缺氧诱导因子 （HIF-1α） 的激活是肿瘤细胞适应缺氧环境的关键机制。HIF-1α的高表达与肿瘤的生长、转移和耐药密切相关。HIF-1α在缺氧条件下的稳定性调控机制涉及多种修饰过程和信号通路。

曹流教授团队，长期从事探索DNA损伤修复反应通路ROS-ATM-CHK2在细胞应激反应与稳态维系中的作用机制。该团队近期在Oncogene上发表题为ROS-ATM-CHK2 axis stabilizes HIF-1α and promotes tumor angiogenesis in hypoxic microenvironment的研究发现ROS-ATM-CHK2调控HIF-1α稳定性的新机制，揭示了ROS-ATM-CHK2通路在肿瘤发生发展中的“双刃剑”作用。

在缺氧环境下，细胞周期检查点激酶CHK2与HIF-1α结合，并抑制其泛素化降解，从而维持HIF-1α的稳定性。这一过程中，CHK2对HIF-1α的苏氨酸残基 （Thr645） 进行磷酸化修饰。此外，CHK2诱导的磷酸化还促进了HIF-1α与去泛素化酶USP7的结合，进一步强化了HIF-1α的稳定性。

这一发现首次揭示了CHK2在调控HIF-1α稳定性中的关键作用，为理解肿瘤细胞如何适应缺氧环境提供了新的视角。这一研究不仅深化了我们对HIF-1α在肿瘤缺氧微环境中功能的理解，还为开发基于HIF-1α调控的抗肿瘤疗法提供了新的途径。

据悉，中国医科大学白茗、徐鹏志、程蓉和李娜为该论文的共同第一作者，曹流教授为本研究的通讯作者，赵明芳教授、孙晨教授和宋晓宇教授为共同通讯作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-025-03336-w

制版人：十一

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