上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
腹腔热灌注化疗（HIPEC）已被用于治疗胃癌，但其对于卵巢癌腹膜转移患者的疗效尚不明确，这阻碍了基于热疗（Hyperthermia，HT）的合理联合疗法的发展。
2025 年 3 月 13 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院孙朝阳教授、陈刚教授联合中山大学孙逸仙纪念医院李晶教授、中国医科大学附属盛京医院周欣教授、海南大学盛夏教授团队，在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Heterogeneous cellular responses to hyperthermia support combined intraperitoneal hyperthermic immunotherapy for ovarian cancer mouse models 的研究论文。
在这项 2 期临床试验中，研究团队评估了卵巢癌患者术前腹腔热灌注化疗（HIPEC）的效果以及治疗前后肿瘤的变化情况，研究团队在治疗过程中观察到免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的改善，并在小鼠模型中证实了腹腔热灌注化疗与免疫疗法（PD-1单抗）联合使用能够改善治疗效果。
这些研究结果提供了很有希望的证据，表明免疫疗法与腹腔热灌注化疗相结合，可能会进一步改善卵巢癌患者的预后。
该研究报道了新辅助腹腔热灌注化疗（NHIPEC）临床试验的初步结果，表明在高级别浆液性卵巢癌中应用 NHIPEC 可增强肿瘤反应。
通过单细胞 RNA 测序分析，研究团队在肿瘤及微环境中均发现了对热疗（HT）反应一致和不一致的细胞。上皮间质转化激活的肿瘤细胞和基质金属肽酶 11（MMP-11）阳性癌相关成纤维细胞（CAF）表现出更大的减少量和对热疗更高的敏感性。
CUT&Tag 与 RNA 测序的整合揭示了肿瘤细胞和癌相关成纤维细胞在常温和热疗条件下热休克因子-1（HSF1）的差异结合模式和转录调控机制。此外，热疗改善了免疫抑制性肿瘤微环境，并且体内小鼠模型证实了热疗与 PD-1 抗体联合治疗的抗肿瘤效果。
这些发现为卵巢癌的合理联合治疗提供了创新策略，表明免疫疗法与腹腔热灌注化疗相结合，可能会进一步改善卵巢癌患者的预后。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp2124
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