HER2低表达乳腺癌患者新辅助化疗后Ki67指数变化对预后的影响：一项多中心回顾性研究

*仅供医学专业人士阅读参考

本研究揭示了HER2低表达乳腺癌患者在新辅助化疗后Ki67指数降低与改善预后之间的显著关联，为个体化治疗提供了潜在的治疗预测标志物。

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一[1]，对健康系统构成重大挑战。新辅助化疗（NAC）已成为乳腺癌治疗的重要组成部分，有助于缩小肿瘤、增加保乳手术的可能性，并在体内评估治疗反应。HER2低表达乳腺癌是一个具有独特临床特征和治疗挑战的亚组。然而，HER2低表达与HER2零表达患者之间在Ki67指数变化上是否存在差异，以及这些差异是否影响预后，目前尚不明确。一项多中心回顾性研究探究HER2低表达乳腺癌患者在接受NAC后Ki67指数降低与预后改善的关系。研究结果显示，HER2低表达乳腺癌患者在NAC后Ki67指数低于截断值并与改善的预后相关[2]。这一研究结果HER2低表达乳腺癌患者的个体化治疗和管理具有重要意义。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

本研究采用了多中心、回顾性研究设计，旨在探究HER2低表达或HER2零表达乳腺癌患者在NAC后Ki67指数变化与疾病预后之间的相关性。研究者从三个不同的患者队列中纳入了共计790名接受了NAC的HER2阴性乳腺癌患者，选择标准包括接受NAC治疗且未达到病理完全缓解（pCR）的HER2阴性乳腺癌患者。研究团队详细记录了这些患者的全面临床病理数据，特别关注了Ki67指数从治疗前到治疗后的变化情况。

研究结果

■基线特征

本研究分别纳入403例、315例和72例患者被选入第1队列、第2队列和第3队列。第1、2、3队列的中位年龄分别为48.0岁、51.0岁和49岁。在第1队列和第2队列中，大多数患者呈现的是cT1或cT2阶段的肿瘤，而超过一半的患者有cT3或cT4阶段的肿瘤。此外，三个队列中的大多数患者都有cN0或cN1阶段的肿瘤。而且，三个队列中HER2阴性的患者中有显著比例表现出HER2低表达，分别占各自队列的83.9%、63.2%和75%。三个队列的中位随访时间和四分位数范围（IQRs）分别为51.0个月（IQR：20.5-78.0）、23.0个月（IQR：15.9-36.3）和18.4个月（IQR：14.0-33.8）。

■Ki67与预后的关系分析

在研究涉及的三个队列中，HER2低表达乳腺癌患者若经过NAC后Ki67指数低于各队列所设定的阈值，则其预后显著优于Ki67指数高于该阈值的患者。此结果暗示，Ki67指数的下降可能与更佳的治疗反应及长期生存率存在关联。

■Ki67的独立风险因素分析

研究结果表明，三个队列间存在显著差异性。具体而言，队列1中Ki67指数与研究变量无显著相关性。队列2显示Ki67指数与激素受体呈相关性，而队列3则揭示Ki67指数与N分期相关。尽管δKi67与多个变量没有显示出显著关联，且在单变量和多变量分析中未被识别为生存的独立风险因素，但其与HER2状态的交互作用对预后有显著影响。

■生存分析

采用Kaplan-Meier生存曲线分析及Log rank检验方法，本研究揭示了在HER2低表达的乳腺癌患者群体中，Ki67指数呈现下降趋势的个体相较于Ki67指数未见降低的个体，其生存率显著提高。

图1.不同HER2状态患者之间DFS以及Ki67指数的比较

研究结论

本研究揭示，在接受NAC后，HER2低表达乳腺癌患者中，Ki67指数下降至既定截断值以下，预后表现更为积极。该发现为临床提供了一种潜在的生物标志物，或可用于预测患者对NAC的反应及长期存活概率，并强调了在治疗决策过程中考虑HER2状态与Ki67动态变化的重要性。未来研究需在更广泛的患者群体中对这些初步结果进行验证，并深入探讨HER2状态与Ki67指数变化之间的复杂相互作用及其潜在的生物学机制。此外，研究亦应纳入其他分子标志物及肿瘤微环境因素，以进一步优化风险分层，并为HER2低表达及HER2零表达乳腺癌亚型患者制定更为精确的个体化治疗方案。通过这些研究努力，有望提升治疗效果，降低不必要的副作用，并最终改善患者的生活质量和生存率。

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参考文献：

[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

[2]Huang M, Jin Y, Wang M, et al. Improved Prognosis in HER2-Low Breast Cancer Patients with Reduced Ki67 Index After Neoadjuvant Chemotherapy: A Multi-Center Retrospective Study. Breast Cancer (Dove Med Press). 2024 Oct 10;16:667-678.

审批编号：CN-155246 有效期至：2026-03-09

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