基因疗法延缓肌衰；纳米管调控心脏发育；糖基化影响蛋白稳态；双效靶点增免疫疗 | 3月16日生物科技日报

Nat Metab | 刘光慧/王思等开发延缓骨骼肌衰老的基因疗法

2025年3月14日，刘光慧和王思团队在Nature Metabolism杂志发表研究，揭示SIRT5通过去琥珀酰化修饰TBK1蛋白，抑制促炎信号通路激活，从而延缓骨骼肌衰老。但现有问题包括：基因疗法的长期效果和安全性尚待验证，且目前仅在灵长类动物模型和小鼠中进行测试。这些限制可能影响其在人类临床应用的可行性和有效性。该研究为骨骼肌衰老及相关疾病治疗提供新的潜在靶点，但转化为人类疗法仍需进一步研究。

吴明福团队揭示类隧道纳米管结构调控心脏发育中远距离细胞互作机制

2025年3月14日，休斯顿大学吴明福团队在Science发表研究，揭示类隧道纳米管结构（TNTLs）在心脏发育中的作用。研究指出，通过小鼠实验，TNTLs连接心肌层与心内膜层，实现远距离信号传递和细胞质成分转运。然而，在发育早期（E8.0~E8.75），敲除或破坏TNTLs导致严重的心脏发育缺陷，如小梁形成受阻。这些发现表明TNTLs的功能障碍可能是先天性心脏病的潜在诱因。

Nat Commun | 曹禹/秦安团队揭示赖氨酸糖基化调节蛋白质稳态的分子机制

2025年3月11日，曹禹和秦安团队在Nature Communications上发表研究，揭示了赖氨酸糖基化修饰对蛋白质结构稳定性和功能的重要性。该研究通过冷冻电镜技术解析了羟化-糖基化修饰过程中的分子机器结构，并标注了相关疾病突变位点。研究发现KOGG复合物的功能失调可导致胶原细胞外基质结构紊乱，从而引发骨骼脆弱、发育迟缓等症状。这为理解相关遗传病的分子病理学提供了新的视角。

Nat Chem Biol | 水雯箐/鲁伯埙团队揭示翻译后修饰对GRP52的独特调控机制

2025年3月14日，上海科技大学iHuman研究所与复旦大学合作发表了关于翻译后修饰对GPR52调控机制的研究。研究揭示，磷酸化修饰可以自抑制GPR52的β-arrestin通路活性，阻止受体内吞并持续引发G蛋白通路信号。这种自抑制作用可能影响疾病模型中的亨廷顿病理蛋白累积，提供了新的理解视角。

双效靶点让免疫疗法"火力全开"！

2025年3月1日，北京大学曾泽贤团队在《免疫》期刊发表研究，开发了ICRAFT平台以识别肿瘤及免疫细胞中的双效靶点。尽管此平台能增强免疫疗法效果，学者提出携带TNFAIP3等自身免疫疾病相关基因突变与癌症预后优势的假说需进一步验证，以确保其科学性。

重离子治疗新机制；发现新型减肥药；锥虫运动机制揭示；环形RNA治骨关节炎

中国科学院近代物理研究所与多国合作研究团队首次观测到重离子辐照引发的分子间能量及质子转移级联机制，将显著提高重离子对癌细胞的杀伤能力。加州大学洛杉矶分校的研究揭示了布鲁氏锥虫鞭毛运动的分子机制，可能为抗寄生虫药物研发提供新思路，并显示出治疗手段有限及耐药性问题的挑战。而针对骨关节炎，中国科学院的研究展示了环形RNA适配体作为PKR抑制剂存在潜在风险，尽管在小鼠中未引发肝毒性或炎症反应，但仍需注意策略开发中的安全性评估。