CROI 2025 | 这种小分子抑制剂有望改善艾滋感染者的免疫重建障碍

红枫湾APP：www.contagionlive.com消息，在2025年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2025）上，蒙特利尔大学的三位研究人员讨论了福斯特马韦尔（fostemsavir）如何靶向HIV感染者（PLWH）体内的可溶性gp120（sgp120），以改善免疫恢复并减少心血管疾病的风险。

sgp120在PLWH中的作用

ART能够有效抑制HIV复制，然而许多人仍会出现免疫系统受损，尤其是在CD4+ T细胞恢复过程中。初步数据显示，sgp120水平与CD4+ T细胞计数呈负相关。

博士研究生Mehdi Benlarbi解释说：“我们认为，sgp120作为一种病毒片段，即使在ART有效抑制病毒后，也仍可在体内持续存在。这种持续存在会导致慢性炎症，这可能是某些PLWH即使病毒载量检测不到，也依旧无法恢复CD4+ T细胞计数（免疫功能障碍）的一个原因。”

Benlarbi补充道：“低CD4计数会增加心血管疾病和癌症等合并症的风险，尤其是随着他们年龄的增长。如果我们能够靶向sgp120，或许就能够改善免疫恢复并减少相关风险。”

福斯特马韦尔

Andrés Finzi教授进一步阐述了这一机制：“我们将sgp120视为一种能够结合CD4受体的毒素。如果我们能够阻断sgp120与CD4受体的结合能力，我们就可以中和其毒性作用。福斯特马韦尔是一种小分子抑制剂，它可以阻止sgp1200与CD4结合，这或许可以缓解这种病毒蛋白引起的免疫功能障碍。”

福斯特马韦尔已在体外显示出能够阻止sgp120与CD4相互作用的能力，从而保护未感染的细胞免受免疫系统攻击。这表明福斯特马韦尔可能有助于减少PLWH的慢性炎症，即使他们的病毒载量无法检测到。

RESTART研究

RESTART研究是一项随机、社区驱动的临床试验，旨在评估福斯特马韦尔作为标准ART的附加疗法的效果。这是一项基于 Benlarbi和Finzi教授在sgp120和福斯特马韦尔的研究的临床试验，旨在探索福斯特马韦尔是否可以通过靶向sgp120来减少PLWH的免疫功能障碍和炎症。

此外，鉴于炎症在PLWH心血管疾病发展中的重要作用，研究中还会探索这种方法是否能够改善心血管结局。

该研究与一个由PLWH组成的社区咨询小组共同设计，将招募150名PLWH，要求：≥40岁或感染HIV ≥25年、接受ART且病毒载量检测不到，但血浆中可检测到sgp120水平。

参与者将被随机分配，要么在标准ART方案中添加福斯特马韦尔，要么继续接受标准护理两年。该研究的主要目标是评估福斯特马韦尔对PLWH免疫功能、炎症和心血管健康的影响。

Madeleine Durand教授解释说：“Benlarbi和Finzi教授的研究给了我们希望，通过靶向残留病毒蛋白（如sgp120），可以减少PLWH的炎症和免疫功能障碍。在RESTART研究中，我们将评估在标准ART中添加福斯特马韦尔是否能够改善免疫恢复并减少心血管疾病的风险。”

参与者将在研究开始时及结束时接受心脏CT扫描，以评估福斯特马韦尔治疗是否与冠状动脉粥样硬化的减少相关，这是心血管疾病的一个关键指标。这将为靶向sgp120相关炎症是否对PLWH的心血管健康有益提供宝贵的见解。