文献速递丨恩曲他滨联合富马酸丙酚替诺福韦用于暴露前预防，安全且耐受性好

编者按：关于长期每日口服恩曲他滨联合富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）作为暴露前预防（PrEP）的使用情况和安全性的数据很少，并且在口服PrEP随访期间进行常规HIV-1 RNA检测的价值方面存在不确定性。近期《柳叶刀：HIV》杂志在线发表了DISCOVER研究结果。

研究方法

DISCOVER试验是一项随机、对照、3期试验，在该试验中，从欧洲和北美的94家诊所招募了18岁及以上具有高感染HIV风险的顺性别男性和跨性别女性，并随机分配至两组，分别每日服用恩曲他滨+TDF（200/25 mg）片剂及相应的安慰剂片剂，或每日服用恩曲他滨+富马酸丙酚替诺福韦（TAF）（200/300 mg）片剂及相应的安慰剂片剂，至少服用96周。完成试验后，受试者被邀请参加恩曲他滨加TAF的48周开放性扩展研究。对于在随机和开放性研究阶段被诊断为HIV的受试者，对其HIV-1检测结果进行了描述，并在数据可用时回顾性地测量了HIV-1 RNA病毒载量。在诊断为HIV的受试者中，评估了依从性和基因型耐药性。安全性评估包括不良事件、实验室参数以及部分受试者的骨密度。使用泊松分布估算了最初随机分配至恩曲他滨+TAF组的受试者的HIV-1发病率。描述了接受恩曲他滨+TAF的受试者和在开放性研究阶段从恩曲他滨+TDF组转换过来的受试者的安全性终点指标从基线至研究结束的变化。研究仍在进行中。

研究结果

2016年9月13日至2017年6月30日期间，DISCOVER试验共招募并随机分配了5399名受试者。其中，分别有2699和2700名受试者被分配接受恩曲他滨+TDF与恩曲他滨+TAF治疗，分别有2693名和2694名受试者至少服用了一次研究药物。在开放性研究阶段，被分配接受恩曲他滨+TDF的受试者中有2115名（79%）转为接受恩曲他滨+TAF治疗，而被分配接受恩曲他滨+TAF的受试者中有2070名（77%）继续接受该治疗。

截至数据截止日期（2020年12月10日），经过15817人年的随访后，在整个研究期间共观察到27例新增HIV-1确诊病例，其中3例发生在开放性研究阶段。在最初被分配接受恩曲他滨+TAF治疗的受试者中，发病率为每100人年0.13例（95% CI 0.061~0.23；2670例中有10例）。在27例受试者中，有23例的储存血浆样本可供分析，其中包括22例新发感染者。在23例受试者中，有4例（17%）在血清HIV-1检测呈阳性之前，通过回顾性检测检测到了HIV-1 RNA；其中1例疑似为基线感染。在3例新发感染者中，所有患者均未坚持PrEP治疗，且均未出现耐药性。在服用恩曲他滨+TAF长达144周的受试者中，与基线相比，肾小球滤过和近端肾小管功能障碍标志物（β2-微球蛋白与肌酐比值和视黄醇结合蛋白与肌酐比值）在144周时有所改善或保持稳定；髋部和腰椎的骨密度从基线到第144周有所增加或保持稳定（n=191）；胆固醇和葡萄糖浓度保持稳定；每年中位体重增加不到1kg。

与继续接受恩曲他滨+TAF治疗的受试者相比，在开放性研究阶段从恩曲他滨+TDF转为恩曲他滨+TAF的受试者中（79%），肾小球滤过和近端肾小管功能障碍标志物有所改善或保持稳定，骨密度增加，胆固醇浓度升高，葡萄糖浓度相似，中位体重增加更多。

研究结论

对于每日接受口服暴露前预防的受试者进行常规HIV-1 RNA检测，可带来一定的额外临床获益。长期将恩曲他滨+TAF作为每日口服PrEP安全且耐受性良好，并且对于存在骨骼或肾脏疾病的患者，这可能是一个特别合适的选择。

参考文献：Published:July 12, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(24)00130-9

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