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肿瘤是晚期吗?预后如何?听听“福尔摩斯”的判断……

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肿瘤患者常常发出疑问——

“不是说把标本做个病理检查就能诊断了吗?为什么还通知来做免疫组化呢?为什么要做这么多指标呢?还需要重新取组织么?”

这里就来跟大家聊聊免疫组化是什么?为什么有的患者需要做免疫组化?来病理科加做免疫组化是个什么流程?

免疫组织化学技术,简称免疫组化,它的基本原理是抗原与抗体的特异性结合。每一种抗原都有其独特的分子结构,就像不同钥匙有不同齿形,插入特定的锁孔——抗体,从而“一把钥匙配一把锁”地结合在一起。

然后,通过化学反应使标记抗体的显色剂显色,最后在显微镜下观察组织细胞内抗原(多肽和蛋白质)的表达情况。

不同的酶会显色产生不同颜色的产物,棕色或红色,即为阳性,表达于细胞的不同位置(细胞核、细胞膜和细胞质)。

免疫组织化学技术的原理示意图

免疫组化技术在病理诊断中具有不可或缺的地位,不同的免疫标记物发挥着不同的作用。

1、协助诊断与鉴别诊断

许多疾病在组织学上非常相似,也就是“形同病不同”,仅仅依靠常规HE染色难以作出明确的病理诊断,所以需要借助免疫组化,帮助病理医生判断是肿瘤还是非肿瘤、是良性还是恶性(性质)、肿瘤的分化方向(类型)、亚型等

比如胃肠道梭形细胞肿瘤,常见的胃肠道间质瘤、平滑肌瘤和神经鞘瘤具有相似的形态学,但是胃肠道间质瘤免疫组化CD117、DOG1阳性,平滑肌瘤Desmin、SMA和h-Caldesmon阳性,神经鞘瘤S100、SOX10阳性,需要借助免疫组化将它们区分开来。

对于难以判断肿瘤类型的差分化或未分化的恶性肿瘤、来源不明确的转移瘤,尤其是和治疗方案相关的淋巴瘤分型等,通常需要一组抗体才有可能明确诊断,这也就是为什么有时候免疫组化需要做十几甚至几十个指标的原因。

2、确定肿瘤分期和预后预测

肿瘤分期是判断预后的重要指标,通过是否有浸润以及浸润深度、有无淋巴管或脉管侵犯等判断。比如乳腺癌中,经常需要借助显示肌上皮是否消失的免疫组化指标(如P63、CK5、Calponin等)来判断肿瘤有无浸润,通过更先进的“双染”技术可以在同一张切片上同时显示两种抗原,从而更为准确地进行判断。

另外,PCNA、Ki-67等细胞增殖指数表达越高,表明肿瘤增殖越活跃,恶性程度越高,预后较差,这在淋巴瘤、乳腺癌中较为明显。对HE染色切片未发现明确癌细胞的淋巴结,进行CK(上皮标志物)免疫组化染色,有时会发现淋巴结内的单个癌细胞转移。

3、指导治疗

随着靶向药物领域的发展,一些生物标志物的表达情况可以帮助临床医生制定合适的治疗方案。比如ER或PR阳性的乳腺癌患者可考虑内分泌治疗,HER2过表达的乳腺癌患者可推荐使用曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗等靶向治疗。

乳腺癌常用免疫组化指标的不同表达模式

(A)CK+P63,红色(细胞质)显示上皮标记物CK,棕色(细胞核)显示肌上皮标志物P63,黑色箭头指示的导管周围肌上皮包绕,为导管原位癌成分,右侧散在分布的不规则细胞巢缺乏肌上皮包绕,为浸润性癌成分;(B)ER阳性,细胞核定位(C) Her2阳性,细胞膜定位;

被通知来病理科加做免疫组化的患者,有时会疑虑需要重新做有创检查来获取组织。不必担心,病理科会使用之前病理检查获取的组织蜡块,重新切片,进行免疫组化染色,只需要来病理科补费即可。

目前新华医院病理科也开通了无纸化的付费流程,先挂“病理科便民门诊”的号,由医生电子开单后,患者手机上缴费即可,让整个流程更加方便快捷。

参考文献

1、何建芳,韩安家,吴秋良.实用免疫组化病理诊断(第二版)[M].科学出版社,2024.

2.吴丹桔.免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的应用[J].现代诊断与治疗,2013, 24(15):3428-3429.

撰稿:新华医院病理科 姜瑞琪

修改:新华医院病理科 严敏骅、王晓颖

审核:新华医院病理科 王立峰

上海交通大学医学院附属新华医院病理科以成人外科病理和小儿外科病理为主体,骨髓病理、细胞学病理、免疫病理、分子病理等多种分支病理为辅所组成的一个综合性临床病理科室,是上海三级甲等医院中检查项目最多的病理专业科室之一,年外检量8万余例。现有医师14名,技术员17名。科室承担国家自然科学基金等科研项目10项,发表论文数十篇,其中SCI论文十余篇。目前是上海交通大学医学院临床病理学专业博士培养点,上海市/国家住院医师规范化培训基地(临床病理学),上海市专科医师规范化培训基地。

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