Adv Sci丨杨磊/黄文华/利时雨团队发现线粒体衍生囊泡加重糖尿病足溃疡

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病患者常见的严重并发症之一，严重影响患者的生活质量。其发病机制复杂，涉及多种因素，其中细胞外囊泡（EVs）对DFU进展的影响与作用机制尚不完全清楚。

最近，南方医科大学联合暨南大学的研究团队在Advanced Science杂志上发表题为Extracellular Mitochondrial-Derived Vesicles Affect the Progression of Diabetic Foot Ulcer by Regulating Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction【1】的研究论文，揭示了释放到细胞外的线粒体衍生囊泡（MDVs）通过激活氧化应激和线粒体功能障碍，加重糖尿病足溃疡。研究发现，DFU皮肤组织中MDVs在总EVs中的占比显著提高，该MDVs由成纤维细胞经SNX9调控分泌，可促进靶细胞（成纤维细胞）的凋亡、氧化应激、线粒体功能障碍，由此揭示了MDVs在DFU进展中的作用，为改善DFU带来新的治疗靶点。

该研究首先通过纳米流式、蛋白芯片、EVs标志物检测确定了DFU皮肤组织中，MDVs显著增多（对比健康志愿者和糖尿病患者皮肤组织），提示MDVs可能与DFU进展密切相关。进而利用GSE165816单细胞测序数据集分析皮肤组织各细胞亚群中MDVs形成或分泌相关基因的表达水平，发现DFU组成纤维细胞高表达SNX9，可能是MDVs的来源细胞和调控基因。研究对比了高糖培养成纤维细胞衍生的MDVs（hgMDV）和DFU皮肤组织MDVs，发现二者在蛋白组分中具有高度相似性，且hgMDVs分泌水平亦受到SNX9表达水平变化的影响，SNX9抑制剂DATPT能够显著抑制hgMDVs分泌。后续研究在体外细胞实验上发现hgMDVs激活成纤维细胞（DFU主要累及的细胞）的氧化应激、线粒体功能障碍，抑制线粒体有氧呼吸。在小鼠糖尿病创面上滴加hgMDVs会显著延迟创面愈合，而加入SNX9抑制剂则通过抑制细胞凋亡、氧化应激，促进线粒体发生和自噬实现了逆转效果。

总体而言，该研究首次揭示了MDVs在糖尿病足溃疡（DFU）进展中的作用，发现MDVs通过调节氧化应激和线粒体功能障碍影响DFU的进程。靶向MDVs或其调控因子SNX9可能是治疗DFU的潜在策略，为DFU的治疗提供了新的理论基础和潜在的干预靶点。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407574

制版人：十一

参考文献

1. Zhang H, Yan Z, Zhu J, et al. Extracellular Mitochondrial-Derived Vesicles Affect the Progression of Diabetic Foot Ulcer by Regulating Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction.Adv Sci(Weinh). 2025 Jan 21:e2407574.

2. Theocharidis G, Thomas BE, Sarkar D, et al. Single cell transcriptomic landscape of diabetic foot ulcers.Nat Commun.2022 Jan 10;13(1):181.

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