95.7%的患者病变稳定或肿瘤消退！中国研究：常见肺癌一线治疗或有了新选择

▎药明康德内容团队编辑

根据2022年全球癌症统计数据显示，肺癌的发病率和死亡率均居首位。2022年中国新发肺癌人数106万，肺癌死亡人数73.3万。在肺癌患者中，约80%~85%为非小细胞肺癌（NSCLC），东亚地区超过40%的肺腺癌患者携带表皮生长因子受体（EGFR）突变。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是EGFR突变NSCLC患者的一线标准治疗方案。既往研究表明，与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI的治疗可显著提高一线治疗的临床疗效。

瑞齐替尼（rezivertinib）是一款新型的不可逆、高选择性第三代EGFR-TKI，对EGFR突变体（如EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。2024年，瑞齐替尼在中国获批用于经EGFR-TKI治疗出现进展，并且经检测确认EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。此外，之前的2a期研究已显示，在携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变NSCLC患者中，瑞齐替尼一线治疗具有良好的疗效和安全性。

近期，发表在《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）的一项3期（REZOR研究）结果显示，与一代EGFR-TKI相比，无论携带EGFR外显子19缺失或L858R突变，或无论是否存在基线脑转移，瑞齐替尼一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者均能带来显著的疗效及安全性获益：中位无进展生存期（PFS）几乎翻倍，延长了9.7个月，疾病进展和死亡风险降低了52%，疾病控制率（DCR）高达95.7%，且安全性可控。

*注：疾病控制率，指经治疗后获得缓解（包括部分缓解和完全缓解，即肿瘤缩小或几乎消失）和病变稳定的病例数占可评价例数的百分比。

该研究通讯作者为中国国家肿瘤中心/中国国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。

文章指出，该研究结果提示瑞齐替尼或可作为EGFR突变初治NSCLC患者的一种潜在新治疗选择。 当然，未来还需探索瑞齐替尼在全球人群中的证据，以及瑞齐替尼的更长期疗效、是否存在耐药机制等问题。同时，研究团队也正在计划开展瑞齐替尼用于新辅助和辅助治疗的研究。

截图来源：The Lancet Respiratory Medicine

REZOR是一项多中心、随机、3期临床研究，于2019年7月15日至2022年2月14日在中国50家医院开展，共纳入了695例未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者年龄≥18岁；经组织学或细胞学确诊为NSCLC，均不适合根治性手术或放疗；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分，且经中央实验室检测确认携带常见的EGFR突变（外显子19缺失或L858R突变）。

符合条件的369例患者按照1：1的比例被随机分配至以下两组：瑞齐替尼（每日口服180 mg）+安慰剂组（184例），或一代EGFR-TKI（吉非替尼，每日口服250 mg）+安慰剂组（185例）。每个治疗周期为21天。如果研究者评估患者在疾病进展后仍可能获益，且患者有意愿接受治疗，则允许疾病进展后继续用药。

对于一代EGFR-TKI组且经研究者确认病情进展伴随继发性T790M突变的患者，可进入交叉治疗阶段，接受开放标签瑞齐替尼治疗，直至出现不可耐受的毒性、复查确认疾病进展或符合其他治疗终止标准。

所有符合条件的患者均纳入意向治疗（ITT）分析集。瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的中位随访时间分别为24.9个月和24.4个月。该研究达到了其主要终点，即瑞齐替尼组的PFS数据更优，由盲法独立中心评审（BICR）评估的中位PFS延长了9.7个月（19.3个月 vs 9.6个月），近乎翻倍。与一代EGFR-TKI组相比，瑞齐替尼组患者的疾病进展和死亡风险降低了52%。

在预先设定的各项亚组分析中，均得到了类似的结果。其中：

• 在EGFR外显子19缺失突变患者中，瑞齐替尼组的中位PFS延长更显著，为22.1个月，而一代EGFR-TKI组为9.7个月。与一代EGFR-TKI组相比，瑞齐替尼组患者的疾病进展和死亡风险降低了62%。

• 在L858R突变患者中，瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的中位PFS分别为13.9个月和9.6个月。与一代EGFR-TKI组相比，瑞齐替尼组患者的疾病进展和死亡风险降低了41%。

• 对于基线不存在脑转移的患者，瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的中位PFS分别为22.0个月和9.6个月。而对于基线存在脑转移的患者，瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的中位PFS则分别为16.0个月和9.7个月。与一代EGFR-TKI组相比，瑞齐替尼组患者在上述两个亚组的疾病进展和死亡风险分别降低54%和48%。

• 组织学和血液学亚组的分析结果显示，经组织样本检测EGFR突变阳性的患者中，瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的中位PFS分别为20.7个月和9.7个月，瑞齐替尼组疾病进展和死亡风险降低53%。经血浆样本检测EGFR突变阳性的患者中，瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的中位PFS分别为16.0个月和9.6个月，瑞齐替尼组疾病进展和死亡风险降低52%。

从次要终点来看，与一代EGFR-TKI组相比，瑞齐替尼组在多项指标上均体现出一定的优势。研究者评估的瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的中位PFS分别为16.6个月和10.5个月。对于瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组，DCR分别为95.7%和91.9%，客观缓解率（ORR）分别为84.2%和78.9%。中位缓解持续时间（DoR）分别为17.7个月和8.4个月。

369例被随机分配并接受治疗的患者均被纳入安全性分析集。瑞齐替尼组的中位治疗持续时间为16.0个月，一代EGFR-TKI组则为11.0个月。瑞齐替尼的安全性可控，且未发现新的安全性信号。结果显示，瑞齐替尼组中与EGFR-TKI相关的不良事件（如皮肤病或胃肠道毒性）报告较少，主要不良事件为血液学和肝脏毒性，这与之前的研究结果一致。瑞齐替尼的血液学和肝脏不良事件在临床上均可进行良好管理。对于3级及以上治疗期出现的不良事件（TEAEs），瑞齐替尼组和一代EGFR-TKI组的发生率相似（45% vs 43%），治疗相关不良事件在两组的发生率均为23%（瑞齐替尼组43/184例，一代EGFR-TKI组43/185例）。瑞齐替尼组中有1例患者因发生治疗相关不良事件（肺炎及间质性肺疾病）死亡。

总之，该研究表明，瑞齐替尼有望成为EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一种新治疗选择。《柳叶刀-呼吸病学》同期评论文章指出：这些结果表明其疗效与中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的其他第三代EGFR-TKI相似。

研究论文还指出，该研究结果显示，血浆检测阳性的患者同样能从治疗中获益，这在实际临床实践中具有重要意义，因为并非所有患者都能进行组织EGFR突变检测。当无法获取这部分患者的组织样本时，血浆检测可作为替代选择，阳性患者可获得治疗机会。

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参考资料

[1] Shi, Yuankai et al., (2025). Rezivertinib versus gefitinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (REZOR): a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 study.

The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00417-X.

[2] Okuma, Yusuke. (2025). Treatment strategy for EGFR mutated NSCLC. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00014-1

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