无肝损伤危害！美批准腱鞘巨细胞瘤新药Romvimza上市

腱鞘巨细胞瘤是一种罕见肿瘤，是典型的影响关节的非癌性生长。近日，美国FDA批准了一种治疗这种肿瘤的新药——Romvimza，在研究中证明具有缩小肿瘤的能力，同时也是第一个耐受性良好的药物，在许多其他重要的生活质量指标上表现出显著改善，且没有观察到其他获批的腱鞘巨细胞瘤治疗所见的肝损伤。

据小野制药旗下公司Deciphera于2月14日宣布，美国FDA批准了激酶抑制剂Romvimza（vimseltinib）用于有症状的腱鞘巨细胞瘤且手术切除可能会导致功能限制恶化或严重的并发症的成年患者。

腱鞘巨细胞瘤是由CSF1基因失调导致CSF1蛋白过量产生引起的。如果不及时治疗或肿瘤反复复发，可能会导致受影响的关节和周围组织受损和退化，从而可能导致严重残疾。

每日给药两次的集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂Turalio是FDA批准的首个治疗腱鞘巨细胞瘤的疗法。在支持批准的临床试验（NCT02371369）中，不建议手术的患者接受该药物治疗在第25周获得了39%的总缓解率。在随访了至少6个月的患者中，96%的患者至少保持了6个月的缓解。但该药携带“严重且可能致命的肝损伤”的黑框警告，只能通过受限的风险评估和缓解策略计划获得。

Vimseltinib也是一种可抑制CSF1R的口服激酶抑制剂。在体外实验中，其抑制CSF1R自身磷酸化、CSF1R配体结合诱导的信号传导和表达CSF1R的细胞增殖。

Romvimza的批准基于评估了疗效的一项随机、双盲、安慰剂对照的3期MOTION研究(NCT05059262)。受试者是确诊为患有可测量疾病且至少有一个病灶的最小尺寸为2cm的腱鞘巨细胞瘤患者。

123名受试者随机接受安慰剂（n=40）或Romvimza 30mg（n=83），每周两次，持续24周。根据肿瘤位置(下肢与所有其他部位)和地区(美国与非美国)进行随机分组。

主要疗效结果指标是第25周时根据RECISTv1.1通过盲法独立放射学评审(IRR)评估的总缓解率(ORR)。在第25周测量的其他疗效结果包括使用肿瘤体积评分(TVS)评估的ORR，通过角度测量评估测量的受影响关节的活动范围相对于起始的平均变化，患者报告的结果测量信息系统-身体功能(PROMIS-PF)15项评分(上肢和下肢项目)与起始相比的变化，以及平均简明疼痛量表(BPI)最严重疼痛数字评定级别(NRS)评分改善至少30%而麻醉性镇痛药的使用没有增加30%或更多。

结果显示，与安慰剂组相比，随机接受Romvimza治疗的患者的ORR有统计学显著改善，ORR为40%，完全缓解率为5%。而安慰剂组没有一人出现缓解。Romvimza组未达到中位缓解持续时间(DOR)，根据额外6个月的随访，28名缓解者(85%)的DOR≥6个月，19名(58%)的DOR≥9个月。

此外，与安慰剂组相比，Romvimza组患者在活动范围、患者报告的身体机能、疼痛等生活质量指标上均有统计学显著改善，这些结果支持了主要终点。随机接受Romvimza治疗的患者的通过TVS评估的ORR为67%，而随机接受安慰剂治疗的患者为0%。

试验中，Romvimza具有良好的耐受性，最常见的不良反应（≥20％）包括实验室异常（天冬氨酸氨基转移酶升高）、眶周水肿、疲劳、皮疹、胆固醇升高、外周水肿、面部水肿、中性粒细胞减少、白细胞减少、瘙痒和丙氨酸氨基转移酶升高。在该研究中，研究人员没有发现任何胆汁淤积性肝毒性或药物性肝损害的证据，且标签中不携带任何黑框警告和‘受限的风险评估和缓解策略计划’要求。

参考来源：‘U.S. FDA Grants Full Approval of Deciphera’s ROMVIMZA™ (vimseltinib) for the Treatment of Symptomatic Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT)’，新闻稿。Deciphera Pharmaceuticals, Inc.；美国东部时间2025年2月14日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。