我国首个自主知识产权超长效GLP-1上市

1月26日，NMPA官网显示，依苏帕格鲁肽α注射液已获批上市，适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这意味着，依苏帕格鲁肽α成为我国首个自主知识产权的人源、超长效GLP-1药物。

依苏帕格鲁肽α注射液是一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），是人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）与人免疫球蛋白G2（IgG2）的Fc片段融合形成的重组蛋白，可以血糖依赖性地增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，用于2型糖尿病的治疗。该品种的上市为相关患者提供了新的治疗选择。

根据分子结构特点，GLP-1 RA 可分为两大类：

（1）从一种在美国西南部和墨西哥的毒蜥蜴的唾液中提取并经过改进由人工合成的物质，因为结构有所改变，所以可以抵抗 DPP-4 的降解，从而可以通过激动 GLP-1 受体发挥肠促胰岛素的作用而具有降糖效果。其氨基酸序列与人 GLP-1 同源性较低。如艾塞那肽、利司那肽等。

（2）通过对人 GLP-1 分子结构局部修饰加工然后由人工合成的物质，或通过重组基因技术而生产的 GLP-1。其与人 GLP-1 氨基酸序列同源性较高，如司美格鲁肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽。

与天然GLP-1肽相比，依苏帕格鲁肽α具有GLP-1双分子结构，以及独特的天然铰链连接和IgG2 Fc片段设计，这使得对GLP-1受体的亲和力更强，在体内被水解酶降解和肾脏滤过的速度更慢。因此，其表现出疗效强、作用持续时间长和良好的耐受性。此外，依苏帕格鲁肽α在人源化程度较高的哺乳动物细胞系中产生，这赋予了其强活性、低免疫原性的特性。

依苏帕格鲁肽α拥有比同类长效GLP-1药物更长的半衰期，为204小时。根据公开资料，司美格鲁肽、度拉糖肽及替尔泊肽的平均半衰期分别为168、112和120小时。依苏帕格鲁肽α的长效作用可能使给药频率降低，这不仅使其具备了可每周1次给药的特质，还有实现每两周1次给药的潜力，并提高患者对长期疾病管理的依从性。

此前已获批 2 款国产 GLP-1RA 激动剂新药，分别是豪森药业洛塞那肽和仁会生物贝那鲁肽。还有 2 款国产 GLP-1RA 激动剂新药处于上市申请阶段，分别是先为达伊诺格鲁肽和派格生物维派那肽。其中洛塞那肽、伊诺格鲁肽和维派那肽都是长效 GLP-1RA 激动剂。

来源：医药魔方info、Insight 数据库