近日，多个抗肿瘤药物获FDA批准上市！

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个新的抗肿瘤药物，这些药物针对多种癌症，包括乳腺癌、结直肠癌、套细胞淋巴瘤。具体的获批情况汇总如下：

01

套细胞淋巴瘤

2025年1月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准BTK抑制剂阿可替尼（Calquence）联用苯达莫司汀和利妥昔单抗一线治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，这些患者不适合接受自体造血干细胞移植 (HSCT)。

临床试验

ECHO (NCT02972840) 是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，试验对象为598名未接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，年龄≥65岁，不打算接受自体造血干细胞移植 (HSCT)。患者随机（1:1）接受阿可替尼加苯达莫司汀和利妥昔单抗（阿可替尼加BR）或安慰剂加BR治疗。

疗效基于独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS)。中位随访时间为49.8个月，阿可替尼组的PFS显著延长（风险比0.73 [95% CI：0.57, 0.94]，p值0.016）。阿可替尼加BR组的中位PFS为66.4个月（95% CI：55.1，无法估计），安慰剂加BR组的中位PFS为49.6个月（95% CI：36.0, 64.1）。

69%接受阿可替尼联合BR治疗的患者出现严重不良反应，12%的患者出现致命不良反应。≥2%的患者报告的严重不良反应包括肺炎、COVID-19、发热、第二原发性恶性肿瘤、皮疹、发热性中性粒细胞减少症、心房颤动、脓毒症和贫血。

阿卡替尼的推荐剂量为每12小时口服100毫克，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

02

结直肠癌

2025年1月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准索托拉西布（Lumakras）与帕尼单抗（Vectibix）联合用于治疗经FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 成年患者，这些患者之前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

临床试验

CodeBreaK 300 (NCT05198934) 是一项随机、开放标签、对照试验，试验对象为之前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的KRAS G12C突变mCRC患者。使用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒前瞻性地鉴定肿瘤组织样本中的突变。共有160名患者随机（1:1:1）接受以下治疗：每日一次口服960毫克索托拉西布和每2周静脉注射6毫克/千克帕尼单抗；每日一次口服240毫克索托拉西布和每2周静脉注射6毫克/千克帕尼单抗；或研究者选择的标准治疗 (SOC) 曲氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼。

主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS)，由独立盲法中心审查根据RECIST v1.1进行评估。其他疗效结果指标包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。本研究对OS的统计能力不足。索托拉西布960 mg+帕尼单抗组的中位PFS为5.6个月(95% CI: 4.2, 6.3)，SOC 组的中位PFS为2个月(95% CI: 1.9, 3.9)（风险比 0.48 [95% CI: 0.3, 0.78] 双侧 p 值 0.005）。OS的最终分析结果无统计学意义。索托拉西布960 mg+帕尼单抗组的ORR为26%(95% CI: 15, 40)，SOC组的ORR为0(95% CI: 0, 7)。在索托拉西布960 mg+帕尼单抗组中，中位 DOR 为 4.4 个月（范围：1.9+、6+）。

随机分配至索托拉西布240 mg+帕尼单抗组患者的PFS最终分析与SOC组相比，无统计学意义。

索托拉西布960 mg+帕尼单抗最常见的不良反应 (≥20%) 为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2 名患者最常见的 3-4 级实验室异常为镁降低、钾降低、校正钙降低和钾升高。

建议的索托拉西布剂量为每日一次口服960毫克。建议的帕尼单抗剂量为每14天静脉输注6毫克/千克，直至病情进展、出现不可接受的毒性，或直到停止或停用索托拉西布。在第一次帕尼单抗输注之前先注射第一剂索托拉西布。

03

乳腺癌

2025年1月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Datopotamab deruxtecan-dlnk（Datroway，一种Trop-2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物）用于既往接受过前线内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0，IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

临床试验

TROPION-Breast01 (NCT05104866) 是一项多中心、开放标签、随机试验，用于评估疗效。患者必须经历疾病进展、被认为不适合进一步接受内分泌治疗，并且因无法切除或转移性疾病而接受过一线或两线化疗。患者被排除在外的原因是需要使用类固醇的ILD/肺炎病史、持续的ILD/肺炎、临床活动性脑转移或临床显著的角膜疾病。患者也被排除在外的原因是ECOG体能状态>1。

随机分组按既往化疗方案、既往CDK4/6抑制剂治疗和地理区域进行分层。共有732名患者按1:1的比例随机分配接受datopotamab deruxtecan-dlnk（n=365）或研究者选择的化疗（n=367）；艾日布林（60%）、卡培他滨（21%）、长春瑞滨（10%）或吉西他滨（9%）。

主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS)，由盲法独立中央审查(BICR)根据RECIST v1.1评估，以及总生存期(OS)。其他疗效结果包括BICR确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

datopotamab deruxtecan-dlnk 组的中位PFS为6.9个月(95% CI: 5.7, 7.4)，化疗组的中位PFS为4.9个月(95% CI: 4.2, 5.5)（风险比 0.63 [95% CI: 0.52, 0.76] 双侧p值<0.0001）。datopotamab deruxtecan-dlnk组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3, 20.1），化疗组的中位OS为18.3个月（95% CI：17.3, 20.5）（风险比 1.01 [95% CI：0.83, 1.22]；双侧p值无统计学意义）。datopotamab deruxtecan-dlnk和化疗组的确认ORR分别为36%（95% CI：31, 42）和23%（95% CI：19, 28），中位DOR分别为6.7个月（95% CI：5.6, 9.8）和5.7个月（95% CI：4.9, 6.8）。

最常见的不良反应（≥20%）包括实验室异常，包括口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼症、呕吐ALT升高、角膜炎、AST升高和碱性磷酸酶升高。

datopotamab deruxtecan-dlnk的推荐剂量为6mg/kg（≥90 kg 的患者最大剂量为540 mg），以静脉输注的方式给药，每3周一次（21天为一个周期），直至病情进展或出现不可接受的毒性。

参考资料：FDA官网

编辑：三一

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