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致死率堪比埃博拉!中国博后一作Cell论文,解析尼帕病毒聚合酶复合物的结构和功能

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

尼帕病毒(Nipah virus,NiV) 是副粘病毒科的一种包膜 RNA 病毒,在人类中,尼帕病毒的感染可导致呼吸系统疾病或脑膜炎,死亡率高达 40%-70%。相比之下,以高致死率著称的埃博拉病毒的感染后死亡率平均为 50%(20%-90%)。

自 1998 年在马来西亚发现尼帕病毒以来,孟加拉国几乎每年都会发生从蝙蝠传入人类的尼帕病毒外溢事件,尼帕病毒也曾在印度和菲律宾引起疫情。

尼帕病毒由蝙蝠携带,可传播给猪和人类,还可通过 被污染的食物感染人类,并可以通过咳嗽时产生的飞沫在人与人之间直接传播。虽然之前的 尼帕病毒 疫情规模有限,但其可能具有大流行的潜力,因为 尼帕病毒 感染者可能无症状。

然而,目前还没有针对尼帕病毒感染的疫苗或抗病毒药物,这凸显了公共卫生防范方面的差距。 由于这些原因,尼帕病毒被列入世界卫生组织(WHO)研究与发展蓝图的重点疾病清单,迫切需要加速研究和制定对策。

2025年1月20日,哈佛大学医学院及波士顿大学的研究人员(Side HuHeesu KimPan Yang为共同第一作者)在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为: Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex 的研究论文。

该研究解析了尼帕病毒聚合酶复合物的结构和功能,为开发靶向尼帕病毒聚合酶的抗病毒药物奠定了基础。

尼帕病毒(NiV) 是一种蝙蝠传播的人畜共患 RNA 病毒,对人类具有高度致病性和致死性。尼帕病毒聚合酶介导病毒基因组复制和 mRNA 转录,是一个很有前景的药物靶点。

尼帕病毒聚合酶大蛋白(L)和磷蛋白(P)组成,在这项最新研究中,研究团队确定了尼帕病毒聚合酶 L-P 复合体的冷冻电镜(cryo-EM)结构,分辨率高达 2.3 Å,并对尼帕病毒聚合酶进行了结构、生物物理和深入的功能分析。

该研究显示,L 蛋白与一个长的 P 蛋白四聚体卷曲螺旋进行组装,该卷曲螺旋由一束 ⍺-螺旋在顶部覆盖,其在溶液中可能是动态的 。与已知的 L 蛋白抑制剂进行对接研究有助于阐明抗病毒药物耐药性的机制。此外,该研究还确定了 L 蛋白中对转录和 RNA 复制均必不可少的特征,以及对 RNA 复制的影响大于对转录影响的突变。

总的来说,这些研究结果有可能有助于理性开发对抗尼帕病毒感染的药物。

论文第一作者、博士后研究员Side Hu表示,希望我们的这一发现能激发对尼帕病毒的研究兴趣,从而促进其他人的进一步研究,加深对这种致命病原体的新认识。我们也很高兴看到其他团队像我们一样公开分享他们的数据,并帮助推动这一领域的发展。

论文链接

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01434-X

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