Autophagy丨王光辉/任海刚/郑龙太/刘春风等揭示PLK2调控自噬流在帕金森病α-synuclein病理中的作用及机制

帕金森病 （Parkinson’s disease，PD） 是世界上第二大且发病率增速最快的神经退行性疾病，目前影响全球约1000万人，其中我国PD患者人数居世界首位。α-突触核蛋白 （α-synuclein） 沉积形成路易小体 （Lewy bodies） 以及随后的传播是PD的典型病理表型，被认为是造成多巴胺能神经元死亡的重要原因。PLK2是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，其在大脑中的丰度高于该家族的其它成员，且在PD患者的脑中高表达。然而，除了对可溶性α-synuclein磷酸化之外，PLK2在PD中的作用以及损伤多巴胺能神经元的机制仍不清楚。

近日，苏州大学药学院王光辉/任海刚/郑龙太教授联合苏州大学附属第二医院刘春风教授在Autophagy在线发表题为PLK2 disrupts autophagic flux to promote SNCA/α-synuclein pathology的研究论文，该研究揭示了PLK2对α-synuclein病理的调控作用及其机制。

研究人员通过构建α-synuclein预制原纤维 （PFF） 诱导的α-syn聚集和传播的PD细胞模型和小鼠模型，发现过表达PLK2显著促进PFF引起的野生型α-synuclein以及突变型α-synuclein S129A蛋白的聚集，加剧神经元损伤，而遗传学沉默PLK2的表达或药理学抑制其活性均可显著缓解PD模型小鼠的α-synuclein聚集与传播及多巴胺能神经元损伤，并明显改善PD小鼠的运动障碍。机制上，研究人员发现PLK2通过直接结合并在S1098位点磷酸化动力蛋白DCTN1而抑制自噬体-溶酶体融合而阻断自噬流，引起病理性α-synuclein降解障碍导致神经元损伤。该研究的发现为帕金森病的病理机制解析和干预靶标提供了新思路和见解。

苏州大学药学院博士研究生张闯为该论文的第一作者，苏州大学药学院王光辉/任海刚/郑龙太教授与苏州大学附属第二医院刘春风教授为该论文的共同通讯作者。

全文链接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2024.2448914

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯

BioART战略合作伙伴

（*排名不分先后）

BioART友情合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。